(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-7-aminoheptanoic acid | 850209-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-7-aminoheptanoic acid
• 英文别名: N2-Fmoc-N7-Boc-L-homolysine；Fmoc-[HLY](Boc)-OH；(2S)-7-amino-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)heptanoic acid
• CAS: 850209-11-9
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₄
• 分子量: 382.459
• InChiKey: WNKOCFQDOJDQKR-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  614.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-7-aminoheptanoic acid 在 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 124.5h， 生成 (S)-5-amino-5-carboxy-N,N,N-triethylpentan-1-aminium 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Substrate scope for trimethyllysine hydroxylase catalysis

  摘要：

  人类三甲基赖氨酸羟化酶（TMLH）催化除天然l-三甲基赖氨酸外的底物的羟化。

  DOI：

  10.1039/c6cc07845a
• 作为产物：
  描述：

  N-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl-N'-tert-butoxycarbonyl-homolysine 在 甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-7-aminoheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Recognition of shorter and longer trimethyllysine analogues by epigenetic reader proteins

  摘要：

  结合热力学数据、分子动力学模拟和量子化学研究揭示了表观遗传读取蛋白高效地结合了三甲基鸟氨酸和三甲基同赖氨酸。

  DOI：

  10.1039/c8cc01009a

文献信息

• SAR evolution towards potent C-terminal carboxamide peptide inhibitors of Zika virus NS2B-NS3 protease
  作者：Stefania Colarusso、Federica Ferrigno、Simona Ponzi、Francesca Pavone、Immacolata Conte、Luigi Abate、Elisa Beghetto、Antonino Missineo、Jerome Amaudrut、Alberto Bresciani、Giacomo Paonessa、Licia Tomei、Christian Montalbetti、Elisabetta Bianchi、Carlo Toniatti、Jesus M. Ontoria

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116631

  日期：2022.3

  Zika virus (ZIKV) is a member of the Flaviviridae family that can cause neurological disorders and congenital malformations. The NS2B-NS3 viral serine protease is an attractive target for the development of new antiviral agents against ZIKV. We report here a SAR study on a series of substrate-like linear tripeptides that inhibit in a non-covalent manner the NS2B-NS3 protease. Optimization of the residues

  寨卡病毒 (ZIKV) 是黄病毒科的成员，可导致神经系统疾病和先天性畸形。NS2B-NS3 病毒丝氨酸蛋白酶是开发针对 ZIKV 的新抗病毒药物的有吸引力的目标。我们在此报告了对以非共价方式抑制 NS2B- 蛋白酶的一系列底物样线性三肽的 SAR 研究。优化位置P 1、P 2、P 3 和N的残基三肽的-末端和C-末端部分允许鉴定具有亚微摩尔效力的抑制剂，其中苯基甘氨酸作为精氨酸模拟基团和苯甲酰胺作为C-末端片段。进一步的 SAR 探索和将这些结构变化应用于在P 1 位具有 4 个取代的苯基甘氨酸残基的一系列肽，导致有效的化合物显示出对寨卡蛋白酶 (IC 50  = 30 nM) 具有高选择性的两位数纳摩尔抑制作用胰蛋白酶样蛋白酶和其他黄病毒的蛋白酶，例如登革热 2 病毒 (DEN2V) 和西尼罗河病毒 (WNV)。
• χ-Conopeptide Pharmacophore Development: Toward a Novel Class of Norepinephrine Transporter Inhibitor (Xen2174) for Pain
  作者：Andreas Brust、Elka Palant、Daniel E. Croker、Barbara Colless、Roger Drinkwater、Brad Patterson、Christina I. Schroeder、David Wilson、Carsten K. Nielsen、Maree T. Smith、Dianne Alewood、Paul F. Alewood、Richard J. Lewis

  DOI：10.1021/jm9003413

  日期：2009.11.26

  Norepinephrine (NE) amplifies the strength of descending pain inhibition, giving inhibitors of spinal NET clinical utility in the management of pain. χ-MrIA isolated from the venom of a predatory marine snail noncompetitively inhibits NET and reverses allodynia in rat models of neuropathic pain. An analogue of χ-MrIA has been found to be a suitable drug candidate. On the basis of the NMR solution structure

  去甲肾上腺素（NE）增强了向下疼痛抑制的强度，使脊髓NET抑制剂在疼痛控制中具有临床应用价值。从掠食性海洋蜗牛毒液中分离得到的χ-MrIA非竞争性抑制NET并逆转神经性疼痛大鼠模型的异常性疼痛。已经发现χ-MrIA的类似物是合适的候选药物。基于该相关肽，Xen2174（3）的NMR溶液结构以及类似物的构效关系，提出了3与NET的变构结合的药效团模型。如图所示3NET主要通过第一个环中的氨基酸与NET相互作用，形成紧密的反向旋转，以允许与NET高亲和力相互作用的方向呈现氨基酸Tyr7，Lys8和Leu9。第二环与转运蛋白内的大疏水口袋相互作用。基于药效基团的类似物证明了支持所提出模型的活性。基于改善的化学稳定性和广泛的治疗指数，选择了3种药物进行进一步开发，目前处于II期临床试验中。
• Modular Imaging Agents Containing Amino Acids and Peptides
  申请人：Schmitthenner Hans F.

  公开号：US20170246326A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Targeted molecular imaging agents (TMIAs) are derived from coupling together pre-formed amino acids with imaging agents attached to their side chains. These peptide-based imaging agents may be synthesized from a single or multiple preformed amino acids containing multi-modal, multi-chelated metal, multi-dye imaging agents, or combinations of these, on the side chains of resultant peptides. These imaging amino acids or peptides may be conjugated directly, or activated, or attached to linkers to which targeting groups, such as peptides, proteins, antibodies, aptamers, or small molecule inhibitors, may be conjugated in the final steps of the synthesis to form a wide variety of TMIAs.