2-methyl-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one | 500874-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-methyl-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
• 英文别名: 2-methyl-6-methylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
• CAS: 500874-32-8
• 化学式: C₇H₈N₄OS
• 分子量: 196.233
• InChiKey: XWEGHFZOYNDTNB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one 在 copper(l) iodide 、 磺酰氯 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 6-chloro-2-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHIMERIC COMPOUNDS USEFUL IN TREATING DISEASES
  [FR] COMPOSÉS CHIMÉRIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES

  摘要：

  The present invention is generally directed to dual inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and Wee1 useful in the treatment of diseases and disorders modulated by said enzymes and having the Formula (A): P-L-W (A), wherein P is new or known inhibitor of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP); L is a linker that connected two active parts of the molecule and may be indeed the part of one of these active molecules; W is new or known inhibitor of Wee1; and in more specific aspect directed to compound of the Formula (I).

  公开号：

  WO2023064164A1
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 4-[2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]hydrazinyl]-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以647 mg的产率得到2-methyl-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] WEE1 INHIBITOR, PREPARATION THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE WEE1, SA PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] WEE1抑制剂及其制备和用途

  摘要：

  本发明涉及WEE1抑制剂及其制备和用途，所述WEE1抑制剂结构为式(I)所示，本发明涉及式(I)化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，及其在制备用来治疗WEE1活性相关的疾病的药物中的用途。

  公开号：

  WO2024011883A1

文献信息

• Development of Potent Pyrazolopyrimidinone-Based WEE1 Inhibitors with Limited Single-Agent Cytotoxicity for Cancer Therapy
  作者：Christopher J. Matheson、Kimberly A. Casalvieri、Donald S. Backos、Philip Reigan

  DOI：10.1002/cmdc.201800188

  日期：2018.8.20

  DNA‐damaging agents. We previously reported a series of pyrazolopyrimidinones based on AZD1775, a known WEE1 inhibitor, as an initial investigation into the structural requirements for WEE1 inhibition. Our lead inhibitor demonstrated WEE1 inhibition in the same nanomolar range as AZD1775, and potentiated the effects of cisplatin in medulloblastoma cells, but had reduced single‐agent cytotoxicity. These results

  WEE1激酶调节G 2/ M细胞周期检查点，这是癌细胞中DNA修复的重要机制，可以赋予对DNA破坏剂的抗性。我们先前报道了一系列基于AZD1775（已知的WEE1抑制剂）的吡唑并吡喃二酮，作为对WEE1抑制作用的结构要求的初步研究。我们的先导抑制剂在与AZD1775相同的纳摩尔范围内表现出对WEE1的抑制作用，并增强了顺铂在髓母细胞瘤细胞中的作用，但降低了单药的细胞毒性。这些结果促使开发了更全面的WEE1抑制剂系列。在本文中，我们报告了一系列吡唑并嘧啶酮，并确定了比AZD1775更有效的WEE1抑制剂和其他化合物，这些化合物证明可以通过降低单药细胞毒性来实现WEE1抑制。
• [EN] COMPOUND CONTAINING HETEROCYCLIC RING<br/>[FR] COMPOSÉ CONTENANT UN ANNEAU HÉTÉROCYCLIQUE<br/>[ZH] 含有杂环的化合物
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2023125944A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  本申请涉及含有杂环的化合物，具体而言涉及式I'化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗相关疾病(例如癌症)中的用途。
• WO2019169065A5
  申请人：——

  公开号：WO2019169065A5

  公开（公告）日：2022-03-09
• PYRIDONE-SUBSTITUTED-DIHYDROPYRAZOLOPYRIMIDINONE DERIVATIVE
  申请人：MSD K.K.

  公开号：EP2213673B1

  公开（公告）日：2013-06-05
• WEE1 KINASE INHIBITORS AND METHODS OF TREATING CANCER USING THE SAME
  申请人：The Regents of the University of Colorado, A Body Corporate

  公开号：US20200405723A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  A compound, or a pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, having the chemical structure: and methods of using these compounds to inhibit WEE1 kinase and treat cancer in a subject.