5-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-2-(4-chlorophenyl)-6-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)-3(2H)-pyridazinone hydrochloride | 1398117-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-2-(4-chlorophenyl)-6-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)-3(2H)-pyridazinone hydrochloride
• 英文别名: 2-(4-chlorophenyl)-5-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-6-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)pyridazin-3-one;hydrochloride
• CAS: 1398117-50-4
• 化学式: C₂₃H₂₃ClN₈O*ClH
• 分子量: 499.403
• InChiKey: ROXDCSVYTKQTBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.59
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基哌嗪)苯胺 在 盐酸 、 氨 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-2-(4-chlorophenyl)-6-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)-3(2H)-pyridazinone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  血管黏附蛋白 1 (VAP-1) 的新型哒嗪酮抑制剂：旧靶点-新抑制模式

  摘要：

  血管粘附蛋白-1 (VAP-1) 是一种初级胺氧化酶，也是炎症和血管疾病的药物靶点。尽管对其酶活性的强效、特异性和可逆抑制剂进行了广泛的尝试，但该任务已被证明具有挑战性。在这里，我们报告了新型哒嗪酮抑制剂的合成、抑制活性和分子结合模式，其对 VAP-1 的特异性高于单胺和二胺氧化酶。三种抑制剂-VAP-1 复合物的晶体结构表明，这些化合物可逆地结合到活性位点通道中的独特结合位点。尽管它们是人 VAP-1 的良好抑制剂，但它们不能很好地抑制啮齿动物 VAP-1。为了进一步研究这一点，我们使用同源建模和结构比较来识别氨基酸差异，这解释了物种特异性结合特性。

  DOI：

  10.1021/jm401372d

文献信息

• Novel Pyridazinone Inhibitors for Vascular Adhesion Protein-1 (VAP-1): Old Target–New Inhibition Mode
  作者：Eva Bligt-Lindén、Marjo Pihlavisto、István Szatmári、Zbyszek Otwinowski、David J. Smith、László Lázár、Ferenc Fülöp、Tiina A. Salminen

  DOI：10.1021/jm401372d

  日期：2013.12.27

  crystal structures of three inhibitor–VAP-1 complexes show that these compounds bind reversibly into a unique binding site in the active site channel. Although they are good inhibitors of human VAP-1, they do not inhibit rodent VAP-1 well. To investigate this further, we used homology modeling and structural comparison to identify amino acid differences, which explain the species-specific binding properties

  血管粘附蛋白-1 (VAP-1) 是一种初级胺氧化酶，也是炎症和血管疾病的药物靶点。尽管对其酶活性的强效、特异性和可逆抑制剂进行了广泛的尝试，但该任务已被证明具有挑战性。在这里，我们报告了新型哒嗪酮抑制剂的合成、抑制活性和分子结合模式，其对 VAP-1 的特异性高于单胺和二胺氧化酶。三种抑制剂-VAP-1 复合物的晶体结构表明，这些化合物可逆地结合到活性位点通道中的独特结合位点。尽管它们是人 VAP-1 的良好抑制剂，但它们不能很好地抑制啮齿动物 VAP-1。为了进一步研究这一点，我们使用同源建模和结构比较来识别氨基酸差异，这解释了物种特异性结合特性。