4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-nitroaniline | 5367-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-nitroaniline
• 英文别名: 3-Nitro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline
• CAS: 5367-67-9
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O₂
• 分子量: 236.274
• InChiKey: MRKLOFJXWXDNEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  93 °C
• 沸点：
  437.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-nitroaniline 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tin(ll) chloride 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-(3-((2-((3-amino-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-7H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为EGFR突变NSCLC细胞酪氨酸激酶抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  EGFR突变是NSCLC治疗中的一个持续挑战，需要不断更新EGFR TKI候选药物。吡咯并嘧啶是一组适用于定制药物开发的多功能支架。然而，在第三代共价 EGFR-TKI 领域中没有太多此类药效团的先例被研究。在此，一系列 pyrrolo[2,3- d] 通过优化的 Buchwald-Hartwig C-N 交叉偶联反应合成了能够以共价方式阻断突变 EGFR 活性的嘧啶衍生物。在分子和细胞水平上研究了它们的初步生物活性和相应的抑制机制途径。与对照化合物相比，几种化合物表现出增加的生物活性和增强的选择性。值得注意的是，与正常 HBE 细胞相比，化合物12i选择性地抑制具有 EGFR 激活突变的 HCC827 细胞，其功效提高了 493 倍。增强的选择性也通过激酶酶测定得到证实，测试化合物选择性抑制 T790 M 激活突变 EGFR（IC 50值 0.21 nM）与野生型 EGFR（IC 50值为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113711
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 以84.58 %的产率得到4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  HALOALKYLPYRIDYL TRIAZOLE MLL1-WDR5 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION INHIBITOR

  摘要：

  Described herein are a haloalkylpyridyl triazole MLL1-WDR5 protein-protein interaction inhibitors, pharmaceutical compositions and methods of use.

  公开号：

  US20230286948A1

文献信息

• [EN] INHIBITOR OF BTK AND MUTANTS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE BTK ET LEURS MUTANTS
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2020176403A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  The disclosure includes compounds of Formula (I) (1) wherein Q0, Q1, Q2, Q3, Q4, Z, W, i, j, m, n, Warhead, R0, R1, R3, R4, R5, R6, and R7, are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease, autoimmune disease, and inflammatory disorder with these compounds.

  该披露包括式（I）（1）的化合物，其中Q0、Q1、Q2、Q3、Q4、Z、W、i、j、m、n、Warhead、R0、R1、R3、R4、R5、R6和R7在此处被定义。还披露了使用这些化合物治疗恶性肿瘤疾病、自身免疫疾病和炎症性疾病的方法。
• Discovery of a potent MLL1 and WDR5 protein-protein interaction inhibitor with in vivo antitumor activity
  作者：Weilin Chen、Xin Chen、Dongdong Li、Xianghan Wang、Guanlu Long、Zhengyu Jiang、Qidong You、Xiaoke Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113677

  日期：2021.11

  by click chemistry to discover novel phenyltriazole scaffold MLL1-WDR5 interaction blockers. Here, our efforts resulted in the best inhibitor 24 (DDO-2093) with high binding affinity (Kd = 11.6 nM) and with improved drug-like properties. Both in vitro and in vivo assays revealed 24 could efficiently block the MLL1-WDR5 interaction. Furthermore, 24 significantly suppressed tumor growth in the MV4-11 xenograft

  MLL1-WDR5 相互作用对于 MLL 核心复合物的形成及其 H3K4 甲基转移酶活性至关重要。已经提出破坏 MLL1-WDR5 相互作用作为治疗白血病的潜在治疗方法。具有良好特征的化学探针的“工具包”将允许探索动物研究。基于我们小组先前报道的特定 MLL-WDR5 PPI 抑制剂 ( DDO-2117 )，我们通过点击化学进行了支架跳跃方法，以发现新型苯基三唑支架 MLL1-WDR5 相互作用阻断剂。在这里，我们的努力产生了最好的抑制剂24 ( DDO-2093 )，它具有高结合亲和力 (K d  = 11.6 nM) 并具有改进的类药物特性。无论在体外和体内试验显示24可以有效地阻断 MLL1-WDR5 相互作用。此外，24显着抑制了 MV4-11 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，并显示出良好的安全性。我们建议将24作为一种化学探针，适用于MLL1-WDR5 相互作用的体内药效学和生物学研究。
• 苯基联三氮唑类MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN108715585A

  公开（公告）日：2018-10-30

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类苯基联三氮唑类MLL1‑WDR5蛋白‑蛋白相互作用抑制剂(I)及其制备方法，药效学试验证明，本发明的化合物具有较强的MLL1‑WDR5蛋白‑蛋白相互作用抑制活性。
• Discovery of <b>DDO-2213</b> as a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of the WDR5–Mixed Lineage Leukemia 1 Protein–Protein Interaction for the Treatment of MLL Fusion Leukemia
  作者：Weilin Chen、Xin Chen、Dongdong Li、Jianrui Zhou、Zhengyu Jiang、Qidong You、Xiaoke Guo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00091

  日期：2021.6.24

  methyltransferase activity of the mixed lineage leukemia 1 (MLL1) complex. Dysregulation of the MLL1 gene is associated with human acute leukemias, and the direct disruption of the WDR5–MLL1 protein–protein interaction (PPI) is emerging as an alternative strategy for MLL-rearranged cancers. Here, we represent a new aniline pyrimidine scaffold for WDR5–MLL1 inhibitors. A comprehensive structure–activity analysis

  含 WD 重复序列的蛋白 5 (WDR5) 对于混合谱系白血病 1 (MLL1) 复合物的稳定性和甲基转移酶活性至关重要。 MLL1基因失调与人类急性白血病有关，直接破坏 WDR5-MLL1 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 正在成为治疗 MLL 重排癌症的替代策略。在这里，我们代表了一种用于 WDR5-MLL1 抑制剂的新苯胺嘧啶支架。全面的结构-活性分析确定了一种有效的抑制剂63 ( DDO-2213 )，在竞争性荧光偏振测定中 IC 50为 29 nM，WDR5 蛋白的K d值为 72.9 nM。化合物63选择性抑制MLL组蛋白甲基转移酶活性和MLL易位携带细胞的增殖。此外， 63在口服给药后表现出良好的药代动力学特性，并抑制小鼠MV4-11异种移植肿瘤的生长，首次验证了小分子靶向WDR5-MLL1 PPI的体内功效。
• 苯胺类WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂及其制法和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109734674B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明公开了一种WDR5蛋白‑蛋白相互作用抑制剂，包含结构如通式(I)所示的化合物。实验表明该抑制剂作用于WDR5蛋白与其相互作用蛋白包括但不局限于MLL，选择性抑制白血病细胞的增殖，在细胞水平上抑制H3K4的甲基化和下游Hox/Meis‑1基因的表达。本发明还公开了该抑制剂的制备方法以及在制备治疗急性白血病等相关疾病药物中的应用。