6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮 | 194421-56-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮
• 中文别名: 6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮；6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.]己烷-2,4-二酮
• 英文名称: 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione
• CAS: 194421-56-2
• 化学式: C₇H₉NO₂
• 分子量: 139.154
• InChiKey: DRMNZTFLOOSXIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.1±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2925190090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 sodium hydrogensulfite 、 sodium hydroxide 、 catalase 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC 6, 6- DIMETHYL-3-AZABICYCLO-[3.1.0]-HEXANE AND ITS SALTS, A KEY RAW MATERIAL FOR HCV INHIBITOR.
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE 6,6-DIMÉTHYL-3-AZABICYCLO-[3.1.0]HEXANE RACÉMIQUE ET DE SES SELS, UNE MATIÈRE PREMIÈRE CLEF POUR L'INHIBITEUR DE VHC

  摘要：

  公开号：

  WO2012049688A8
• 作为产物：
  描述：

  卡龙酸酐 在 尿素 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 以75%的产率得到6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  一种合成6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷的新方法

  摘要：

  本发明公开了一种新的合成6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3,1,0]己烷的新方法；是以3‑甲基2‑丁烯酸乙酯为起始原料，与氰乙酸乙酯经过迈克尔加成、卤代、环合、脱酯、水解、关环得到卡龙酸酐、卡龙酸酐再经过氨解、还原后得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3,1,0]己烷I；本发明的优点：工艺过程简单，无危险工艺，原料廉价易得，相对于传统上以菊酸乙酯为起始原料的工艺更加绿色，生产能耗和成本较低，适宜工业化生产。

  公开号：

  CN114634441A

文献信息

• Copper-Catalyzed Cross-Dehydrogenative-Coupling Reaction of N-Arylglycine Esters with Imides or Amides for Synthesis of α-Substituted α-Amino Acid Esters
  作者：Zhi-Qiang Zhu、Zong-Bo Xie、Zhang-Gao Le、Li-Jin Xiao、Dong Guo、Yue Lu

  DOI：10.1055/s-0036-1591586

  日期：2018.7

  highly efficient cross-dehydrogenative-­coupling (CDC) reaction between N-aryl glycine esters and imides or amides by the catalysis of a copper salt without the requirement of ­peroxide agents is described. The novel reaction provides a facile ­approach for the synthesis of α-substituted α-amino acid esters through C–H/N–H oxidative cross-coupling. A possible mechanism for the CDC reaction by using copper

  描述了 N-芳基甘氨酸酯与酰亚胺或酰胺之间通过铜盐催化的简单高效的交叉脱氢偶联 (CDC) 反应，无需过氧化物试剂。该新反应为通过 C-H/N-H 氧化交叉偶联合成 α-取代的 α-氨基酸酯提供了一种简便的方法。还提出了使用铜作为催化剂和空气作为末端氧化剂进行CDC反应的可能机制。该合成方法具有收率好、操作简单、反应条件温和等优点。
• Synthesis and biological evaluation of a series of multi-target N-substituted cyclic imide derivatives with potential antipsychotic effect
  作者：Mingshuo Xu、Yu Wang、Feipu Yang、Chunhui Wu、Zhen Wang、Bin Ye、Xiangrui Jiang、Qingjie Zhao、Jianfeng Li、Yongjian Liu、Junchi Zhang、Guanghui Tian、Yang He、Jingshan Shen、Hualiang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.099

  日期：2018.2

  In the present study, a series of multi-target N-substituted cyclic imide derivatives which possessed potent dopamine D2, serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors properties were synthesized and evaluated as potential antipsychotics. Among these compounds, (3aR,4R,7S,7aS)-2-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione hydrochloride (3d)

  在本研究中，其具有强效的多巴胺d一系列多目标的N-取代环状酰亚胺衍生物的2，血清素5-HT 1A和5-HT 2A受体的性质，合成并评价潜在的抗精神病药物。在这些化合物中，（3aR，4R，7S，7aS）-2-（4-（4-（4-苯并[ b ]噻吩-4-基）哌嗪-1-基）丁基）-3a，4,7,7a-四氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3（2H）-二酮盐酸盐（3d）具有良好的药理作用。3d不仅在D 2 / 5-HT 1A / 5-HT 2A上显示出强大而平衡的体外活性受体，但在5-HT 2C，H 1，α1A，M 3受体和hERG通道上也具有低至中度的活性，提示引起副作用（如体重增加，体位性低血压和QT延长）的责任低。在动物行为研究中，3d降低了苯环利定诱发的运动过度，并导致僵直症的诱导阈值较高。化合物3d被选作潜在的抗精神病药物，可用于进一步开发。
• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of USP7 with In Vivo Antitumor Activity
  作者：Paul R. Leger、Dennis X. Hu、Berenger Biannic、Minna Bui、Xinping Han、Emily Karbarz、Jack Maung、Akinori Okano、Maksim Osipov、Grant M. Shibuya、Kyle Young、Christopher Higgs、Betty Abraham、Delia Bradford、Cynthia Cho、Christophe Colas、Scott Jacobson、Yamini M. Ohol、Deepa Pookot、Payal Rana、Jerick Sanchez、Niket Shah、Michael Sun、Steve Wong、Dirk G. Brockstedt、Paul D. Kassner、Jacob B. Schwarz、David J. Wustrow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00245

  日期：2020.5.28

  motivated by free energy perturbation (FEP+) calculations. This led to the discovery of compound 41, a highly potent, selective, and orally bioavailable USP7 inhibitor. In xenograft studies, compound 41 demonstrated tumor growth inhibition in both p53 wildtype and p53 mutant cancer cell lines, demonstrating that USP7 inhibitors can suppress tumor growth through multiple different pathways.

  USP7是一种有希望的癌症治疗靶标，因为它的抑制作用有望降低癌基因的功能，增加肿瘤抑制功能并增强免疫功能。使用基于结构的药物设计策略，已鉴定出一类新的可逆USP7抑制剂，该抑制剂在生化和细胞分析中具有很高的效力，并且对USP7的选择性高于其他去泛素酶。琥珀酰亚胺被认为是关键的效能驱动基序，在USP7的变构口袋中形成两个强氢键。重新设计初始的苯并呋喃酰胺支架，可以简化醚系列抑制剂，利用无环构象控制实现适当的胺位置。用碳连接的吗啉取代醚连接的胺后，进一步的改进得以实现，由自由能扰动（FEP +）计算激发的修改。这导致发现化合物41，这是一种高效，选择性和口服生物利用度USP7抑制剂。在异种移植研究中，化合物41在p53野生型和p53突变癌细胞系中均显示出肿瘤生长抑制作用，表明USP7抑制剂可通过多种不同途径抑制肿瘤生长。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6,6-DIMETHYL-3-AZABICYCLO-[3.1.0]- HEXANE COMPOUNDS UTILIZING BISULFITE INTERMEDIATE
  申请人：Berranger Thierry

  公开号：US20100145069A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention provides for a process for preparing 6,6-Dimethyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2-sulfonate, an intermediateuseful in the efficient preparation of (1R,2S,5S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylic acid and esters and salts thereof, processes for preparing (1R,2S,5S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylic acid and esters and salts thereof from the sulfonate intermediate and processes for preparing 6,6-Dimethyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2-sulfonate.

  本发明提供了一种制备6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-磺酸酯的方法，该方法是高效制备(1R,2S,5S)-甲基6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸及其酯和盐的中间体，以及从磺酸酯中间体制备(1R,2S,5S)-甲基6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸及其酯和盐的方法，以及制备6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-磺酸酯的方法。
• Haem d1: development of a new coupling procedure leading to the synthesis of isobacteriochlorins 1
  作者：Richard L. Mackman、Jason Micklefield、Michael H. Block、Finian J. Leeper、Alan R. Battersby

  DOI：10.1039/a700654c

  日期：——

  A new approach has been developed for construction of the western and eastern lactams, e.g. 2 and 3, needed for synthesis of isobacteriochlorins. It involves acylation of pyrroles with lactonic acids to form ketones. These are then efficiently converted into the desired lactams by a short sequence of reactions. All the steps are high yielding and simple to carry out.

  西部大开发走出一条新路子 和东部内酰胺，例如2和3，合成所需 异细菌二氢卟酚。它涉及吡咯与内酯的酰化 酸形成酮。然后将它们有效地转换为 通过一系列短反应生成所需的内酰胺​​。所有的台阶都很高 产量高且易于实施。