Methyl trans-4-(Adenin-9-yl)-2-butenoate | 83085-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: Methyl trans-4-(Adenin-9-yl)-2-butenoate
• 英文别名: 9H-Purine-9-crotonic acid, 6-amino-, methyl ester；methyl (E)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-enoate
• CAS: 83085-20-5
• 化学式: C₁₀H₁₁N₅O₂
• 分子量: 233.23
• InChiKey: CRXCMEYTAHOHMY-NSCUHMNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N9-(2,2-二乙氧基乙基)腺嘌呤 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 Methyl trans-4-(Adenin-9-yl)-2-butenoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiviral activity of stereoisomeric eritadenines

  摘要：

  D-厄利他呋喃核苷（Ia）和L-厄利他呋喃核苷（IIa）是从5-(腺嘌呤-9-基)-5-脱氧醛糖或对映异构的2,3-二取代的赤霉糖内酯（VIIIb, c, XIV）制备而成。使用高碘酸盐在钌的存在下氧化甲基2,3-O-异丙基-D-核糖呋喃苷（IX），随后进行酸水解和硼氢化钠还原，得到L-核糖内酮（XI）。将其2,3-O-异丙基衍生物经过碱水解，随后经过高碘酸盐氧化、硼氢化钠还原和与环己酮反应，得到2,3-O-环己基-L-赤霉糖内酯（XIV）。[U-14C]-腺嘌呤与VIIIb缩合，经过酸水解，得到[U-14C-腺嘌呤]-D-厄利他呋喃核苷。通过高碘酸盐在钌的存在下氧化1-(腺嘌呤-9-基)-1-脱氧-2,3-O-异丙基脱氢醇（XVI）和（XVII），得到threo-厄利他呋喃核苷III和IV。9-(2,2-二乙氧基乙基)腺嘌呤（XIX）与丙二酸反应，得到4-(腺嘌呤-9-基)-3-丁烯酸（XXI）；经过甲醇处理制备其甲酯（XXII），再与三乙胺异构化，得到甲基4-(腺嘌呤-9-基)-2-丁烯酸酯（XXIII）。XXIII的羟化反应得到D-和L-厄利他呋喃核苷的外消旋混合物（III+IV）。厄利他呋喃核苷Ia和IIa对牛痘病毒、麻疹病毒和水疱性口炎病毒具有活性。厄利他呋喃核苷Ia也对副流感病毒和副流感病毒有效。总体而言，厄利他呋喃核苷的抗病毒活性按照D-赤霉糖（Ia） > L-赤霉糖（IIa） > D-和L-threo（III, IV）的顺序递减。

  DOI：

  10.1135/cccc19821392

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of stereoisomeric eritadenines
  作者：Antonín Holý、Ivan Votruba、Erik De Clercq

  DOI：10.1135/cccc19821392

  日期：——

  D-Eritadenine (Ia) and L-eritadenine (IIa) were prepared from 5-(adenin-9-yl)-5-deoxyaldofuranoses or enantiomeric 2,3-disubstituted erythronolactones (VIIIb, c, XIV). Oxidation of methyl 2,3-O-isopropylidene-D-ribofuranoside (IX) with periodate in the presence of ruthenium, followed by acid hydrolysis and reduction with sodium borohydride, afforded L-ribonolactone (XI). Its 2,3-O-isopropylidene derivative was subjected to alkaline hydrolysis, followed by oxidation with periodate, reduction with sodium borohydride and reaction with cyclohexanone to give 2,3-O-cyclohexylidene-L-erythronolactone (XIV). Condensation of [U-¹⁴C]-adenine with VIIIb, followed by acid hydrolysis, afforded [U-¹⁴C-adenine]-D-eritadenine. The threo-eritadenines III and IV were prepared by oxidation of 1-(adenin-9-yl)-1-deoxy-2,3-O-isopropylidenethreitols XVI and XVII with sodium periodate in the presence of ruthenium, followed by acid hydrolysis. Reaction of 9-(2,2-diethoxyethyl)adenine (XIX) with malonic acid gave 4-(adenin-9-yl)-3-butenoic acid (XXI); its methyl ester XXII, prepared by treatment with methanol, was isomerized with triethylamine to give methyl 4-(adenin-9-yl)-2-butenoate (XXIII). Hydroxylation of XXIII with osmium tetroxide afforded the racemic mixture of D- and L-threo-eritadenine (III+ IV). Eritadenines Ia and IIa were active against vaccinia, measles and vesicular stomatitis virus. Eritadenine Ia was also effective against reo- and parainfluenza virus. In general, the antiviral activity of the eritadenines decreased in the order D-erythro (Ia) > L-erythro (IIa) > D- and L-threo (III, IV).

  D-厄利他呋喃核苷（Ia）和L-厄利他呋喃核苷（IIa）是从5-(腺嘌呤-9-基)-5-脱氧醛糖或对映异构的2,3-二取代的赤霉糖内酯（VIIIb, c, XIV）制备而成。使用高碘酸盐在钌的存在下氧化甲基2,3-O-异丙基-D-核糖呋喃苷（IX），随后进行酸水解和硼氢化钠还原，得到L-核糖内酮（XI）。将其2,3-O-异丙基衍生物经过碱水解，随后经过高碘酸盐氧化、硼氢化钠还原和与环己酮反应，得到2,3-O-环己基-L-赤霉糖内酯（XIV）。[U-14C]-腺嘌呤与VIIIb缩合，经过酸水解，得到[U-14C-腺嘌呤]-D-厄利他呋喃核苷。通过高碘酸盐在钌的存在下氧化1-(腺嘌呤-9-基)-1-脱氧-2,3-O-异丙基脱氢醇（XVI）和（XVII），得到threo-厄利他呋喃核苷III和IV。9-(2,2-二乙氧基乙基)腺嘌呤（XIX）与丙二酸反应，得到4-(腺嘌呤-9-基)-3-丁烯酸（XXI）；经过甲醇处理制备其甲酯（XXII），再与三乙胺异构化，得到甲基4-(腺嘌呤-9-基)-2-丁烯酸酯（XXIII）。XXIII的羟化反应得到D-和L-厄利他呋喃核苷的外消旋混合物（III+IV）。厄利他呋喃核苷Ia和IIa对牛痘病毒、麻疹病毒和水疱性口炎病毒具有活性。厄利他呋喃核苷Ia也对副流感病毒和副流感病毒有效。总体而言，厄利他呋喃核苷的抗病毒活性按照D-赤霉糖（Ia） > L-赤霉糖（IIa） > D-和L-threo（III, IV）的顺序递减。