7-fluoro-6-methoxy-1H-quinazoline-2,4-dione | 769158-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-fluoro-6-methoxy-1H-quinazoline-2,4-dione
• 英文别名: 7-fluoro-6-methoxyquinazoline-2,4(1H,3H)-dione；7-Fluoro-6-methoxyquinazoline-2,4-diol
• CAS: 769158-25-0
• 化学式: C₉H₇FN₂O₃
• 分子量: 210.165
• InChiKey: OOEXOSAASFBGID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-fluoro-6-methoxy-1H-quinazoline-2,4-dione 在 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 2,4-二氯-7-氟-6-甲氧基-喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  发现G9a样蛋白（GLP）赖氨酸甲基转移酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  G9a样蛋白（GLP）和G9a是高度同源的蛋白赖氨酸甲基转移酶（PKMT），在其催化域中共有大约80％的序列同一性。GLP和G9a形成异二聚体复合物，并催化组蛋白H3赖氨酸9和非组蛋白底物的单和二甲基化。尽管它们密切相关，但GLP和G9a具有独特的生理和病理生理功能。因此，GLP或G9a选择性小分子抑制剂是剖析其独特生物学功能的有用工具。我们以前曾报道过强效和选择性的G9a / GLP双重抑制剂，包括UNC0638和UNC0642。在这里，我们报告发现了有效和选择性的GLP抑制剂，包括4种（MS0124）和18种（MS012），其对GLP的选择性分别是G9a和其他甲基转移酶的30倍和140倍。具有4或18个复合物的GLP和G9a的共晶体结构显示出几乎相同的结合模式和相互作用，这突出显示了针对两种酶的选择性抑制剂的基于结构设计的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01645
• 作为产物：
  描述：

  在 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-fluoro-6-methoxy-1H-quinazoline-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现G9a样蛋白（GLP）赖氨酸甲基转移酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  G9a样蛋白（GLP）和G9a是高度同源的蛋白赖氨酸甲基转移酶（PKMT），在其催化域中共有大约80％的序列同一性。GLP和G9a形成异二聚体复合物，并催化组蛋白H3赖氨酸9和非组蛋白底物的单和二甲基化。尽管它们密切相关，但GLP和G9a具有独特的生理和病理生理功能。因此，GLP或G9a选择性小分子抑制剂是剖析其独特生物学功能的有用工具。我们以前曾报道过强效和选择性的G9a / GLP双重抑制剂，包括UNC0638和UNC0642。在这里，我们报告发现了有效和选择性的GLP抑制剂，包括4种（MS0124）和18种（MS012），其对GLP的选择性分别是G9a和其他甲基转移酶的30倍和140倍。具有4或18个复合物的GLP和G9a的共晶体结构显示出几乎相同的结合模式和相互作用，这突出显示了针对两种酶的选择性抑制剂的基于结构设计的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01645

文献信息

• Discovery of Alogliptin:  A Potent, Selective, Bioavailable, and Efficacious Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase IV
  作者：Jun Feng、Zhiyuan Zhang、Michael B. Wallace、Jeffrey A. Stafford、Stephen W. Kaldor、Daniel B. Kassel、Marc Navre、Lihong Shi、Robert J. Skene、Tomoko Asakawa、Koji Takeuchi、Rongda Xu、David R. Webb、Stephen L. Gwaltney

  DOI：10.1021/jm070104l

  日期：2007.5.1

  Alogliptin is a potent, selective inhibitor of the serine protease dipeptidyl peptidase IV (DPP-4). Herein, we describe the structure-based design and optimization of alogliptin and related quinazolinone-based DPP-4 inhibitors. Following an oral dose, these noncovalent inhibitors provide sustained reduction of plasma DPP-4 activity and a lowering of blood glucose in animal models of diabetes. Alogliptin

  阿格列汀是一种有效的，选择性的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在本文中，我们描述了基于阿格列汀和相关喹唑啉酮的DPP-4抑制剂的结构设计和优化。口服后，这些非共价抑制剂可在糖尿病动物模型中持续降低血浆DPP-4活性并降低血糖。阿格列汀目前正在2型糖尿病患者中进行III期试验。
• Dipeptidyl peptidase inhibitors
  申请人：Syrrx, Inc.

  公开号：US20040259870A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Compounds, pharmaceuticals, kits and methods are provided for use with DPP-IV and other S9 protease that comprise a compound comprising the formula: 1 wherein Q is selected from the group of CO, SO, SO 2 , or C═NR 9 ; and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein.

  提供了与DPP-IV和其他S9蛋白酶一起使用的化合物、药物、试剂盒和方法，其中包括具有以下式子的化合物：1，其中Q是从CO、SO、SO2或C═NR9;组中选择的，而R1、R2、R3和R4如在此定义。
• DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1608317B1

  公开（公告）日：2012-09-26
• EP1608317A4
  申请人：——

  公开号：EP1608317A4

  公开（公告）日：2006-12-27
• US7550590B2
  申请人：——

  公开号：US7550590B2

  公开（公告）日：2009-06-23