diethyl (2,3-dibromopropyl)phosphonate | 66498-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (2,3-dibromopropyl)phosphonate
• 英文别名: 1,2-dibromo-3-diethoxyphosphorylpropane
• CAS: 66498-61-1
• 化学式: C₇H₁₅Br₂O₃P
• 分子量: 337.976
• InChiKey: NFDYKBILOZTPSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (2,3-dibromopropyl)phosphonate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 36.0h， 以40%的产率得到3-溴-1-丙烯膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  甲基脱氢磷霉素成熟机制：使用烯烃化使链伸长

  摘要：

  利用单核铁和 2-氧戊二酸依赖性 (Fe/2OG) 酶来实现 C-H 键功能化是使天然产物结构复杂性多样化的一种广泛使用的策略。除了那些经过充分研究的反应，包括羟基化、环氧化和卤化，在脱氢磷霉素的生物合成途径中，据报道，一种 Fe/2OG 酶可催化去饱和、烷基链延长以及去甲基化，其中三甲基-2-氨基乙基膦酸酯转化为甲基脱氢磷霉素. 这种转变如何发生在很大程度上是未知的。在此，我们对反应物种进行了表征，揭示了反应中间体的结构，并使用机械探针研究了反应途径和机理。这些结果导致阐明了一个两步过程，其中第一反应使用长寿命的 Fe(IV)-氧代物种来触发 C=C 键安装。在第二个反应过程中，原位安装的烯烃能够形成 C-C 键，伴随着 C-N 键断裂和羟基化，从而提供烷基链伸长和去甲基化。这项工作通过引入金属酶利用的已知 C-C 键形成机制的新途径，扩展了 Fe/2OG 酶的反应库。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c01924
• 作为产物：
  描述：

  烯丙基磷酸二乙酯 在 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到diethyl (2,3-dibromopropyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  甲基脱氢磷霉素成熟机制：使用烯烃化使链伸长

  摘要：

  利用单核铁和 2-氧戊二酸依赖性 (Fe/2OG) 酶来实现 C-H 键功能化是使天然产物结构复杂性多样化的一种广泛使用的策略。除了那些经过充分研究的反应，包括羟基化、环氧化和卤化，在脱氢磷霉素的生物合成途径中，据报道，一种 Fe/2OG 酶可催化去饱和、烷基链延长以及去甲基化，其中三甲基-2-氨基乙基膦酸酯转化为甲基脱氢磷霉素. 这种转变如何发生在很大程度上是未知的。在此，我们对反应物种进行了表征，揭示了反应中间体的结构，并使用机械探针研究了反应途径和机理。这些结果导致阐明了一个两步过程，其中第一反应使用长寿命的 Fe(IV)-氧代物种来触发 C=C 键安装。在第二个反应过程中，原位安装的烯烃能够形成 C-C 键，伴随着 C-N 键断裂和羟基化，从而提供烷基链伸长和去甲基化。这项工作通过引入金属酶利用的已知 C-C 键形成机制的新途径，扩展了 Fe/2OG 酶的反应库。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c01924

文献信息

• [EN] NOVEL ALKENYL AND BETA-SUBSTITUTED PHOSPHONATES AS ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX PHOSPHONATES, SUBSTITUÉS PAR UN ALCÉNYLE ET EN POSITION BÊTA, UTILISÉS COMME AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：UNIV GEORGE WASHINGTON

  公开号：WO2019005982A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating or preventing microbial infection caused by parasites or bacteria, such as Plasmodium falciparum or related Plasmodium parasite species and Mycobacterium tuberculosis or related Mycobacterium bacteria species. The compounds are α,β-unsaturated analogs of fosmidomycin and can inhibit deoxyxylulose phosphate reductoisomerase (Dxr) in many microbes, such as P. falciparum.

  本公开涉及新型化合物、药物组合物和用于治疗或预防由寄生虫或细菌引起的微生物感染的方法，例如疟原虫或相关疟原虫物种以及结核分枝杆菌或相关分枝杆菌细菌物种。这些化合物是福斯米多霉素的α，β-不饱和类似物，可以抑制多种微生物中的脱氧木糖醇磷酸还原异构酶（Dxr），例如疟原虫。
• The effect of chain length and unsaturation on Mtb Dxr inhibition and antitubercular killing activity of FR900098 analogs
  作者：Emily R. Jackson、Géraldine San Jose、Robert C. Brothers、Emma K. Edelstein、Zachary Sheldon、Amanda Haymond、Chinchu Johny、Helena I. Boshoff、Robin D. Couch、Cynthia S. Dowd

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.067

  日期：2014.1

  nonmevalonate pathway (NMP) of isoprene biosynthesis has been examined as a source of new antibiotics with novel mechanisms of action. Dxr is the best studied of the NMP enzymes and several reports have described potent Dxr inhibitors. Many of these compounds are structurally related to natural products fosmidomycin and FR900098, each bearing retrohydroxamate and phosphonate groups. We synthesized a series of

  对异戊二烯生物合成的非甲羟戊酸途径 (NMP) 的抑制已被研究为具有新作用机制的新抗生素的来源。Dxr 是 NMP 酶中研究得最好的，一些报告描述了有效的 Dxr 抑制剂。许多这些化合物在结构上与天然产物磷酰胺霉素和 FR900098 相关，每个都带有逆异羟肟酸酯和膦酸酯基团。我们合成了一系列具有 2 到 5 个亚甲基单元分隔这些基团的化合物，以检查最佳接头长度并测试对 Mtb Dxr 的抑制。我们合成了这些化合物的乙酯和新戊酸酯，以增加亲脂性并改善对 Mtb 生长的抑制。我们的结果表明丙基或丙烯基接头链是最佳的。丙烯基类似物22具有 IC 50对 Mtb Dxr 为 1.07 μM。22的新戊酰酯化合物26的 MIC 为 9.4 μg/mL，表明此类化合物的抗结核效力显着提高。
• MEPicides: α,β-Unsaturated Fosmidomycin Analogues as DXR Inhibitors against Malaria
  作者：Xu Wang、Rachel L. Edwards、Haley Ball、Claire Johnson、Amanda Haymond、Misgina Girma、Michelle Manikkam、Robert C. Brothers、Kyle T. McKay、Stacy D. Arnett、Damon M. Osbourn、Sophie Alvarez、Helena I. Boshoff、Marvin J. Meyers、Robin D. Couch、Audrey R. Odom John、Cynthia S. Dowd

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01026

  日期：2018.10.11

  fosmidomycin, a natural product that inhibits DXR in P. falciparum. All compounds were evaluated as inhibitors of P. falciparum. The most promising compound, 18a, displays on-target, potent inhibition against the growth of P. falciparum (IC50 = 13 nM) without significant inhibition of HepG2 cells (IC50 > 50 μM). 18a was also tested in a luciferase-based Plasmodium berghei mouse model of malaria and showed exceptional

  恶性疟原虫导致的严重疟疾仍然是全球健康的重大威胁。DXR是MEP途径中的第二种酶，在合成类异戊二烯的构成要素中起着重要作用。由于其必需性以及在人体内的缺乏，该酶是疟疾的有希望的药物靶标。在这项研究中，我们设计并合成了一系列fsmidomycin的α，β-不饱和类似物，该产品是一种抑制恶性疟原虫DXR的天然产物。所有化合物均被评估为恶性疟原虫的抑制剂。最有前途的化合物18a对恶性疟原虫的生长表现出有针对性的有效抑制作用（IC 50= 13 nM），而没有明显抑制HepG2细胞（IC 50 > 50μM）。还在疟疾的基于萤光素酶的伯氏疟原虫小鼠模型中测试了18a，并显示了出色的体内功效。总之，数据支持MEPicide 18a作为治疗疟疾的新颖，有效和有前途的候选药物。
• Functional N-heterocycles for solid-supported catalysis
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US09573125B2

  公开（公告）日：2017-02-21

  An efficient method for the preparation of backbone-substituted imidazolinium salts for use as N-heterocyclic carbene ligands, e.g., for organometallic catalysts is provided. These functionalized N-heterocyclic carbene ligands are used to prepare solid-supported catalysts, e.g., for olefin metathesis.

  提供了一种高效的方法，用于制备骨架取代的咪唑啉盐，作为N-杂环卡宾配体，例如用于有机金属催化剂。这些功能化的N-杂环卡宾配体用于制备固定支撑催化剂，例如用于烯烃交换反应。
• Hydroxyaminohydrocarbonphosphonic acid derivatives and use thereof as an
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04182758A1

  公开（公告）日：1980-01-08

  Hydroxyaminohydrocarbonphosphonic acid derivatives represented by the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or acyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, ar(lower) alkyl or acyl, and A is lower alkylene, lower alkenylene or hydroxy(lower) alkylene, or the esters at the phosphono group thereof or the pharmaceutically acceptable salts thereof, excepting 3-(N-acetyl-N-hydroxyamino) propylphosphonic acid, 3-(N-acetyl-N-hydroxyamino)-2-hydroxypropylphosphonic acid, and their pharmaceutically acceptable salts, and processes for preparing the same. Included are compounds having antimicrobial activity against various pathogenic organisms.

  化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为氢或酰基，R.sup.2为氢、低碳基、芳基(低)碳基或酰基，A为低碳基、低烯基或羟基(低)碳基，或其磷酸酯或药学上可接受的盐，但不包括3-(N-乙酰-N-羟基氨基)丙基磷酸、3-(N-乙酰-N-羟基氨基)-2-羟基丙基磷酸及其药学上可接受的盐，以及制备它们的过程。这些化合物具有抗各种致病微生物的活性。