(3R)-tert-butyl 4-(1-(6-fluoropyridin-3-yl)ethyl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate | 1253578-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (3R)-tert-butyl 4-(1-(6-fluoropyridin-3-yl)ethyl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R)-4-[1-(6-fluoropyridin-3-yl)ethyl]-3-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1253578-40-3
• 化学式: C₁₇H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 323.411
• InChiKey: ROAPWLDYMROUGR-PZORYLMUSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-tert-butyl 4-(1-(6-fluoropyridin-3-yl)ethyl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate 在 正丁基锂 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium acetate 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  选择性I类磷酸肌醇3-激酶抑制剂：一系列吡啶基三嗪的优化，导致鉴定临床候选药物AMG 511

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶家族催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，其在重要的细胞功能如代谢，细胞生长和细胞存活中起关键作用的次级信使。 。我们努力确定有效，有效和口服可用的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂作为潜在的癌症治疗剂的结果是，发现了4-（2-（（（6-methoxypyridin-3-yl）amino）-5-（ （4-（甲基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）吡啶-3-基）-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-胺（1）。在本文中，我们描述了化合物1的优化，这导致了吡啶基三嗪31的设计和合成，一种具有优异药代动力学特征的有效的I类PI3K泛抑制剂。化合物31在小鼠肝脏药效学模型中显示出有效阻断靶向PI3K途径并在U87恶性神经胶质瘤胶质母细胞瘤异种移植模型中抑制肿瘤生长的作用。基于其出色的体内功效和药代动力学特征，选择化合物31作为临床候选物进行进一步评估，并将其命名为AMG

  DOI：

  10.1021/jm300846z
• 作为产物：
  描述：

  2-氟吡啶-5-甲醛 在 二溴亚砜 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.33h， 生成 (3R)-tert-butyl 4-(1-(6-fluoropyridin-3-yl)ethyl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  选择性I类磷酸肌醇3-激酶抑制剂：一系列吡啶基三嗪的优化，导致鉴定临床候选药物AMG 511

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶家族催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，其在重要的细胞功能如代谢，细胞生长和细胞存活中起关键作用的次级信使。 。我们努力确定有效，有效和口服可用的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂作为潜在的癌症治疗剂的结果是，发现了4-（2-（（（6-methoxypyridin-3-yl）amino）-5-（ （4-（甲基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）吡啶-3-基）-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-胺（1）。在本文中，我们描述了化合物1的优化，这导致了吡啶基三嗪31的设计和合成，一种具有优异药代动力学特征的有效的I类PI3K泛抑制剂。化合物31在小鼠肝脏药效学模型中显示出有效阻断靶向PI3K途径并在U87恶性神经胶质瘤胶质母细胞瘤异种移植模型中抑制肿瘤生长的作用。基于其出色的体内功效和药代动力学特征，选择化合物31作为临床候选物进行进一步评估，并将其命名为AMG

  DOI：

  10.1021/jm300846z

文献信息

• INHIBITORS OF PI3 KINASE AND/OR MTOR
  申请人：Andrews Kristin

  公开号：US20100273764A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; methods of treating diseases or conditions, such as cancer, using the compounds; and pharmaceutical compositions containing the compounds, wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的盐；使用该化合物治疗疾病或病症的方法，如癌症；以及含有该化合物的制药组合物，其中变量在此定义。
• Inhibitors of PI3 kinase and/or mTOR
  申请人：D'Angelo Noel

  公开号：US08362241B2

  公开（公告）日：2013-01-29

  The present invention relates to compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; methods of treating diseases or conditions, such as cancer, using the compounds; and pharmaceutical compositions containing the compounds, wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐；使用该化合物治疗疾病或病症的方法，例如癌症；以及含有该化合物的药物组合物，其中变量如本文所定义。
• Inhibitors of PI3 Kinase and/or mTOR
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130079303A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention relates to compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; methods of treating diseases or conditions, such as cancer, using the compounds; and pharmaceutical compositions containing the compounds, wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及公式I的化合物，或其药学可接受的盐；使用这些化合物治疗疾病或病况的方法，如癌症；以及含有这些化合物的药物组合物，其中变量的定义如本文所述。
• INHIBITORS OF PI3 KINASE AND / OR MTOR
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP2424859B1

  公开（公告）日：2015-04-08
• US8362241B2
  申请人：——

  公开号：US8362241B2

  公开（公告）日：2013-01-29