2-(difluoromethyl)naphthalene-1,4-dione | 1189395-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(difluoromethyl)naphthalene-1,4-dione
• 英文别名: difluoromenadione；2-difluoromethyl-1,4-naphthoquinone
• CAS: 1189395-20-7
• 化学式: C₁₁H₆F₂O₂
• 分子量: 208.164
• InChiKey: OWSAZSDKAOIYPJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.382±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(difluoromethyl)naphthalene-1,4-dione 在 chromium(VI) oxide 、 ammonium persulfate 、 silver nitrate 、 高碘酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 2-(4-bromobenzoyl)-3-(difluoromethyl)naphthalene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽还原酶催化氧化还原反应级联生物激活强效抗疟药 1,4-萘醌——对抗疟原虫的新策略

  摘要：

  我们针对在红细胞中繁殖的疟原虫氧化还原平衡的工作导致选择了六种 1,4-萘醌，它们在纳摩尔浓度下对培养中的人类病原体恶性疟原虫和受感染小鼠中的伯氏疟原虫具有活性。就安全性而言，这些化合物不会引发小鼠溶血或其他毒性迹象。关于抗疟作用模式，我们建议在寄生虫消化酸性囊泡内的血红素催化反应中，苄基萘醌铅最初在苄链上被氧化为苯甲酰基萘醌。然后发现主要假定的苯甲酰基代谢物作为氧化还原循环器起作用：（i）以其氧化形式，在受感染的红细胞的细胞质内，在谷胱甘肽还原酶催化的反应中，苯甲酰代谢物被 NADPH 还原；(ii) 以它们的还原形式，这些苯甲酰代谢物可以将高铁血红蛋白（寄生虫的主要营养物质）转化为难以消化的血红蛋白。对氟化自杀底物的研究也表明，谷胱甘肽还原酶催化的萘醌生物活化对于观察到的抗疟活性是必不可少的。总之，建议抗疟萘醌类干扰目标感染红细胞的主要氧化还原平衡，这可能被巨噬细胞去除。这导致疟原虫在

  DOI：

  10.1021/ja201729z
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二甲氧基萘-2-甲醛 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(difluoromethyl)naphthalene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽还原酶催化氧化还原反应级联生物激活强效抗疟药 1,4-萘醌——对抗疟原虫的新策略

  摘要：

  我们针对在红细胞中繁殖的疟原虫氧化还原平衡的工作导致选择了六种 1,4-萘醌，它们在纳摩尔浓度下对培养中的人类病原体恶性疟原虫和受感染小鼠中的伯氏疟原虫具有活性。就安全性而言，这些化合物不会引发小鼠溶血或其他毒性迹象。关于抗疟作用模式，我们建议在寄生虫消化酸性囊泡内的血红素催化反应中，苄基萘醌铅最初在苄链上被氧化为苯甲酰基萘醌。然后发现主要假定的苯甲酰基代谢物作为氧化还原循环器起作用：（i）以其氧化形式，在受感染的红细胞的细胞质内，在谷胱甘肽还原酶催化的反应中，苯甲酰代谢物被 NADPH 还原；(ii) 以它们的还原形式，这些苯甲酰代谢物可以将高铁血红蛋白（寄生虫的主要营养物质）转化为难以消化的血红蛋白。对氟化自杀底物的研究也表明，谷胱甘肽还原酶催化的萘醌生物活化对于观察到的抗疟活性是必不可少的。总之，建议抗疟萘醌类干扰目标感染红细胞的主要氧化还原平衡，这可能被巨噬细胞去除。这导致疟原虫在

  DOI：

  10.1021/ja201729z

文献信息

• [EN] 1,4-NAPHTHOQUINONE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,4-NAPHTOQUINONE ET UTILISATION THÉRAPEUTIQUE DE CEUX-CI
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2009118327A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Derivatives of formula (I) wherein A is selected from the following rings: and their preparation and their application as antimalarial agents.

  公式(I)的衍生物，其中A从以下环中选择：它们的制备及其作为抗疟疾药物的应用。
• Synthesis and evaluation of 1,4-naphthoquinone ether derivatives as<i>Sm</i>TGR inhibitors and new anti-schistosomal drugs
  作者：Laure Johann、Didier Belorgey、Hsin-Hung Huang、Latasha Day、Matthieu Chessé、Katja Becker、David L. Williams、Elisabeth Davioud-Charvet

  DOI：10.1111/febs.13359

  日期：2015.8

  3-phenoxymethyl menadiones as a novel anti-schistosomal chemical series. These newly synthesized compounds (1-7) and their difluoromethylmenadione counterparts (8, 9) were found to be potent and specific inhibitors of Schistosoma mansoni thioredoxin-glutathione reductase (SmTGR), which has been identified as a potential target for anti-schistosomal drugs. The compounds were also tested in enzymic assays

  关于2-甲基-1,4-萘醌（或甲萘醌）衍生物的化学和作用机理的研究表明，3-苯氧基甲基甲萘醌是一种新型的抗血吸虫病化学系列。这些新合成的化合物（1-7）及其对应的二氟甲基甲二酮（8、9）被认为是曼氏血吸虫硫氧还蛋白-谷胱甘肽还原酶（SmTGR）的有效抑制剂和特异性抑制剂，已被确定为抗血吸虫病药物的潜在靶标。还使用人黄素酶（即谷胱甘肽还原酶（hGR）和硒依赖性人硫氧还蛋白还原酶（hTrxR））在酶法测定中测试了化合物，以评估抑制的特异性。结构-活性关系以及物理和电化学研究表明，与hGR和hTrxR酶相比，3-苯氧基甲基甲萘醌具有选择性抑制SmTGR的潜力，特别是那些带有α-氟酚甲基醚部分的酶，这种酶可以改善抗-血吸虫作用。此外，（取代的苯氧基）甲基甲萘醌衍生物（7）显示出时间依赖性SmTGR失活，与SmTGR的非生产性NADPH依赖性氧化还原循环相关，并且在离体培养的蠕虫中具有强大的抗血吸虫
• 1,4-NAPHTHOQUINONES DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Davioud-Charvet Elisabeth

  公开号：US20110059972A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  1,4 naphthoquinones derivatives, of formula (I) wherein A is selected from the following rings: their preparation and their application as antimalarial agents

  1,4-萘醌衍生物，化学式为(I)，其中A从以下环中选择：它们的制备以及它们作为抗疟疾剂的应用。
• 1,4-NAPHTHOQUINONE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：EP2257515A1

  公开（公告）日：2010-12-08
• US9090549B2
  申请人：——

  公开号：US9090549B2

  公开（公告）日：2015-07-28