2-chloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-9H-purin-6-amine | 190654-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2-chloro-6-(3,4,5-trimethoxyanilino)purine；2-Chloro-6-(3,4,5-trimethoxy-phenyl-amino)-purine；2-chloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7H-purin-6-amine
• CAS: 190654-92-3
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN₅O₃
• 分子量: 335.75
• InChiKey: BRSRQYFONOLISO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-9H-purin-6-amine 、 2-苯氧基乙胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 170.0 ℃ 、1.79 MPa 条件下， 反应 1.0h， 以52%的产率得到N2-(2-phenoxyethyl)-N6-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  多靶点 2,6-二氨基嘌呤衍生物的系统导向优化：易于获得的广谱抗病毒药物，对黄病毒、流感病毒和 SARS-CoV-2 具有活性

  摘要：

  不同病毒在全球范围内的传播，加上新疫情爆发的频率和多样性的增加，强烈强调需要新的抗病毒药物来快速应对潜在的大流行病原体。广谱抗病毒药物 (BSAA) 是快速应对多种新病毒和重新出现病毒的理想选择。从先前鉴定的抗黄病毒命中开始，我们在此报告了通过将多靶点 2,6-二氨基嘌呤化学型提交到基于对感染不同病毒的细胞培养物的表型筛选的面向系统的优化来鉴定有前途的 BSAA。在合成的化合物中， 6i对登革热、寨卡病毒、西尼罗河病毒和甲型流感病毒表现出低微摩尔效力（IC 50 = 0.5–5.3 μM），且具有高选择性指数。有趣的是， 6i还抑制了不同细胞系中的 SARS-CoV-2 复制，对 Calu-3 细胞具有更高的效力，可以更好地模拟体内SARS-CoV-2 感染（IC 50 = 0.5 μM，SI = 240）。还在全细胞研究（体外选择和免疫荧光）和针对分离的宿主/病毒靶标中分析了6i对黄病毒复制的多靶点效应。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113683
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 以 正丁醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、1.79 MPa 条件下， 反应 0.33h， 以70%的产率得到2-chloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  多靶点 2,6-二氨基嘌呤衍生物的系统导向优化：易于获得的广谱抗病毒药物，对黄病毒、流感病毒和 SARS-CoV-2 具有活性

  摘要：

  不同病毒在全球范围内的传播，加上新疫情爆发的频率和多样性的增加，强烈强调需要新的抗病毒药物来快速应对潜在的大流行病原体。广谱抗病毒药物 (BSAA) 是快速应对多种新病毒和重新出现病毒的理想选择。从先前鉴定的抗黄病毒命中开始，我们在此报告了通过将多靶点 2,6-二氨基嘌呤化学型提交到基于对感染不同病毒的细胞培养物的表型筛选的面向系统的优化来鉴定有前途的 BSAA。在合成的化合物中， 6i对登革热、寨卡病毒、西尼罗河病毒和甲型流感病毒表现出低微摩尔效力（IC 50 = 0.5–5.3 μM），且具有高选择性指数。有趣的是， 6i还抑制了不同细胞系中的 SARS-CoV-2 复制，对 Calu-3 细胞具有更高的效力，可以更好地模拟体内SARS-CoV-2 感染（IC 50 = 0.5 μM，SI = 240）。还在全细胞研究（体外选择和免疫荧光）和针对分离的宿主/病毒靶标中分析了6i对黄病毒复制的多靶点效应。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113683

文献信息

• [EN] PURINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] DERIVES PURINES ET PROCEDES DE PREPARATION ASSOCIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1997016452A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) 2-Amino-6-anilino-purine derivatives of formula (1) in which the symbols are as defined in claim 1, are described. These compounds inhibit p34cdc2/cyclin Bcdc13 kinase and can be used for treatment of hyperproliferative diseases, for example tumour diseases.(FR) On décrit des dérivés 2-amino-6-anilino-purines de la formule 1 dans laquelle les symboles sont tels que définis dans la revendication 1. Ces composés inhibent la p34cdc2/cycline Bcdc13 kinase et on peut les utiliser dans le traitement de maladies à hyperprolifération, par exemple des tumeurs.

  (中文) 描述了式（1）中符号如权利要求1所定义的2-氨基-6-苯胺基嘌呤衍生物。这些化合物抑制p34cdc2 / cyclin Bcdc13激酶，可用于治疗增生性疾病，例如肿瘤疾病。
• Purine derivatives and processes for their preparation
  申请人：Novartis AG

  公开号：US07091346B1

  公开（公告）日：2006-08-15

  2-Amino-6-anilino-purine derivatives of the formula 1 in which the symbols are as defined in claim 1 are described. These compounds inhibit p34cdc2/cyclin Bcdc13 kinase and can be used for treatment of hyperproliferative diseases, for example tumour diseases.

  描述了公式1中符号定义如权利要求1所述的2-氨基-6-苯胺基嘌呤衍生物。这些化合物抑制p34cdc2 / cyclin Bcdc13激酶，可用于治疗过度增殖性疾病，例如肿瘤疾病。
• PURINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0874846B1

  公开（公告）日：2003-04-02
• US7091346B1
  申请人：——

  公开号：US7091346B1

  公开（公告）日：2006-08-15
• System-oriented optimization of multi-target 2,6-diaminopurine derivatives: Easily accessible broad-spectrum antivirals active against flaviviruses, influenza virus and SARS-CoV-2
  作者：Ilaria Vicenti、Maria Grazia Martina、Adele Boccuto、Marta De Angelis、Giorgia Giavarini、Filippo Dragoni、Serena Marchi、Claudia Maria Trombetta、Emmanuele Crespan、Giovanni Maga、Cecilia Eydoux、Etienne Decroly、Emanuele Montomoli、Lucia Nencioni、Maurizio Zazzi、Marco Radi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113683

  日期：2021.11

  anti-flavivirus hits, we report herein the identification of promising BSAAs by submitting the multi-target 2,6-diaminopurine chemotype to a system-oriented optimization based on phenotypic screening on cell cultures infected with different viruses. Among the synthesized compounds, 6i showed low micromolar potency against Dengue, Zika, West Nile and Influenza A viruses (IC50 = 0.5–5.3 μM) with high selectivity

  不同病毒在全球范围内的传播，加上新疫情爆发的频率和多样性的增加，强烈强调需要新的抗病毒药物来快速应对潜在的大流行病原体。广谱抗病毒药物 (BSAA) 是快速应对多种新病毒和重新出现病毒的理想选择。从先前鉴定的抗黄病毒命中开始，我们在此报告了通过将多靶点 2,6-二氨基嘌呤化学型提交到基于对感染不同病毒的细胞培养物的表型筛选的面向系统的优化来鉴定有前途的 BSAA。在合成的化合物中， 6i对登革热、寨卡病毒、西尼罗河病毒和甲型流感病毒表现出低微摩尔效力（IC 50 = 0.5–5.3 μM），且具有高选择性指数。有趣的是， 6i还抑制了不同细胞系中的 SARS-CoV-2 复制，对 Calu-3 细胞具有更高的效力，可以更好地模拟体内SARS-CoV-2 感染（IC 50 = 0.5 μM，SI = 240）。还在全细胞研究（体外选择和免疫荧光）和针对分离的宿主/病毒靶标中分析了6i对黄病毒复制的多靶点效应。