4-ethoxy-1-methyl-1,4-azaphosphorinane 4-oxide | 289481-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-ethoxy-1-methyl-1,4-azaphosphorinane 4-oxide
• 英文别名: 4-ethoxy-1-methyl-1,4λ⁵-azaphosphinan-4-one；4-ethoxy-1-methyl-1,4-azaphosphine-4-oxide；4-Ethoxy-1-methyl-1,4-azaphosphinane 4-oxide；4-ethoxy-1-methyl-1,4λ5-azaphosphinane 4-oxide
• CAS: 289481-70-5
• 化学式: C₇H₁₆NO₂P
• 分子量: 177.183
• InChiKey: RQKIDEXJFSOBHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  232.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethoxy-1-methyl-1,4-azaphosphorinane 4-oxide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.75h， 以44%的产率得到1-methyl-1,4λ⁵-azaphosphinan-4-one
  参考文献：
  名称：

  从药物化学家的角度看膦氧化物：与药物发现相关的物理化学和体外参数。

  摘要：

  膦氧化物和相关的含磷官能团（例如膦酸酯和次膦酸酯）是已建立的结构基序，在当今的药物开发项目中仍未得到很好的体现，在批准的药物中仅能找到很少的例子。因此，理化和体外报道了氧化膦和相关的含磷官能团的性质，并将其与药物发现中更常用的结构基序进行了比较。此外，对伊马替尼的一系列含磷类似物举例说明了对真实药物支架的物理化学性质的影响。我们证明氧化膦是导致高溶解度和代谢稳定性的高极性官能团，但偶尔会降低渗透性。我们得出的结论是，氧化膦和相关的含磷官能团是有价值的极性结构元素，应将它们视为每个药物化学家工具箱的常规部分。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00407
• 作为产物：
  描述：

  ethyl divinylphosphinate 、 甲胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以61%的产率得到4-ethoxy-1-methyl-1,4-azaphosphorinane 4-oxide
  参考文献：
  名称：

  Two-fragment α-adrenolytics

  摘要：

  Primary alkylamines, beta-aryloxyethylamines, or N-[beta-(2-methoxyphenoxy)ethyl]-alpha,omega-diaminoalkanes react with alkyl divinylphosphinates or phenyl(divinyl)phosphine oxide to give the corresponding 4-alkoxy(4-phenyl)-1-alkyl-4-oxo-1,4-azaphosphorinanes. Reactions of the latter with mono- or dihaloalkanes afford 4-phosphapiperidinium halides. 1,4-Azaphosphorinanes containing a beta-aryloxyethyl fragment exhibit hypotensive activity.

  DOI：

  10.1007/bf02494782

文献信息

• TRICYCLIC INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE
  申请人：NewGen Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140221314A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The invention provides for compositions comprising phosphorous containing tricyclic compounds, including phthalazin-1(2H)-one derivatives. The compounds are potent inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), particularly PARP-1 and potentially PARP-2. The also show good cellular activity in inhibiting poly(ADP-ribose) oligomer formation. The compounds may be useful as mono-therapy or in combination with other therapeutic agents in the treatment conditions where PARP is implicated, such as cancer, inflammatory diseases and ischemic conditions. Thus, also provided are methods for the treatment of a condition where PARP is implicated comprising administering to an effective amount of a compound of the invention to an individual in need thereof.

  本发明提供了包含含磷三环化合物的组合物，包括邻苯二酮-1(2H)-酮衍生物。这些化合物是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的有效抑制剂，特别是PARP-1和潜在的PARP-2。它们还表现出良好的细胞活性，能够抑制聚(ADP-核糖)寡聚体形成。这些化合物可用作单一治疗或与其他治疗药物联合使用，治疗PARP参与的疾病，如癌症、炎症性疾病和缺血性疾病。因此，本发明还提供了一种治疗PARP参与的疾病的方法，包括向需要的个体施用本发明化合物的有效量。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASE
  申请人：Rakovina Therapeutics Inc.

  公开号：EP3925962A1

  公开（公告）日：2021-12-22

  The invention provides for compositions comprising phosphorous containing tricyclic compounds, including phthalazin-1(2H)-one derivatives. The compounds are potent inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), particularly PARP-1 and potentially PARP-2. The also show good cellular activity in inhibiting poly(ADP- ribose) oligomer formation. The compounds may be useful as mono-therapy or in combination with other therapeutic agents in the treatment conditions where PARP is implicated, such as cancer, inflammatory diseases and ischemic conditions. Thus, also provided are methods for the treatment of a condition where PARP is implicated comprising administering to an effective amount of a compound of the invention to an individual in need thereof.

  本发明提供了包含含磷三环化合物（包括酞嗪-1(2H)-酮衍生物）的组合物。这些化合物是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的强效抑制剂，尤其是 PARP-1，也可能是 PARP-2。这些化合物在抑制聚（ADP-核糖）寡聚体形成方面也显示出良好的细胞活性。在治疗与 PARP 有关的疾病（如癌症、炎症性疾病和缺血性疾病）时，这些化合物可作为单一疗法或与其他治疗剂联合使用。因此，还提供了治疗与 PARP 有关的病症的方法，包括向有需要的个体施用有效量的本发明化合物。
• 作为PLK1抑制剂的化合物及其制备方法和用途
  申请人：上海深势唯思科技有限责任公司

  公开号：CN117658987A

  公开（公告）日：2024-03-08

  本发明提供一类作为PLK1抑制剂的化合物，所述化合物及包含其的组合物能够抑制PLK1，从而可用于预防和/或治疗PLK1相关疾病，例如肿瘤等。
• Phosphine Oxides from a Medicinal Chemist’s Perspective: Physicochemical and <i>in Vitro</i> Parameters Relevant for Drug Discovery
  作者：Peter Finkbeiner、Jörg P. Hehn、Christian Gnamm

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00407

  日期：2020.7.9

  physicochemical properties of a real drug scaffold is exemplified by a series of phosphorus-containing analogs of imatinib. We demonstrate that phosphine oxides are highly polar functional groups leading to high solubility and metabolic stability but occasionally at the cost of reduced permeability. We conclude that phosphine oxides and related phosphorus-containing functional groups are valuable polar

  膦氧化物和相关的含磷官能团（例如膦酸酯和次膦酸酯）是已建立的结构基序，在当今的药物开发项目中仍未得到很好的体现，在批准的药物中仅能找到很少的例子。因此，理化和体外报道了氧化膦和相关的含磷官能团的性质，并将其与药物发现中更常用的结构基序进行了比较。此外，对伊马替尼的一系列含磷类似物举例说明了对真实药物支架的物理化学性质的影响。我们证明氧化膦是导致高溶解度和代谢稳定性的高极性官能团，但偶尔会降低渗透性。我们得出的结论是，氧化膦和相关的含磷官能团是有价值的极性结构元素，应将它们视为每个药物化学家工具箱的常规部分。
• Two-fragment α-adrenolytics
  作者：V. S. Reznik、Ya. A. Levin、V. D. Akamsin、I. V. Galyametdinova、R. I. Pyrkin

  DOI：10.1007/bf02494782

  日期：2000.3

  Primary alkylamines, beta-aryloxyethylamines, or N-[beta-(2-methoxyphenoxy)ethyl]-alpha,omega-diaminoalkanes react with alkyl divinylphosphinates or phenyl(divinyl)phosphine oxide to give the corresponding 4-alkoxy(4-phenyl)-1-alkyl-4-oxo-1,4-azaphosphorinanes. Reactions of the latter with mono- or dihaloalkanes afford 4-phosphapiperidinium halides. 1,4-Azaphosphorinanes containing a beta-aryloxyethyl fragment exhibit hypotensive activity.