8-dimethylaminomethylene-8H-pyrano[4,3-b]pyridine-5,7-dione | 88976-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: 8-dimethylaminomethylene-8H-pyrano[4,3-b]pyridine-5,7-dione
• 英文别名: 8-((dimethylamino)methylene)-5H-pyrano[4,3-b]pyridine-5,7(8H)-dione；8-(Dimethylaminomethylidene)pyrano[4,3-b]pyridine-5,7-dione
• CAS: 88976-24-3
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: FODRQVFVHPODMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-dimethylaminomethylene-8H-pyrano[4,3-b]pyridine-5,7-dione 在 氯化亚砜 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 6-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphthyridine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  氨基萘啶酮类的新型环空产品

  摘要：

  2-（4-甲氧基苯基）-1-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-4-羧酰胺（4c）在甲醇中与碘代苯二乙酸酯进行霍夫曼重排，得到相应的4-氨基化合物（6c）。与2,4-戊二酮反应后，再与热磷酰氯反应（Combes合成），得到了一个新的杂环体系，即6-（4-甲氧基苯基）-2-甲基吡啶并[3,2- c ]吡咯并[2,3- e ]偶氮星-7（6 H）-1 （9c）。这表明在3-位具有典型的吡咯型反应性。可替代地，向4-NH转换企图2在图6c通过重氮化至4-OH得到，相反，一个[1,2,3]三唑并[1,5一]吡啶-3-羧甲醛（16c）。在苯并类似物2-甲基-1-氧代-1,2-二氢苯并[ b ] [1,6]萘吡啶-4-甲酰胺（4a）上进行的相同系列反应得到相同的结果。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.12.003
• 作为产物：
  描述：

  2-溴烟酸 在 sodium ethanolate 、 copper diacetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 8-dimethylaminomethylene-8H-pyrano[4,3-b]pyridine-5,7-dione
  参考文献：
  名称：

  临床候选N -（（1 S）-1-（3-氟-4-（三氟甲氧基）苯基）-2-甲氧基乙基）-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶基的发现[2,3- b ] pyrazine-4（1 H）-羧酰胺（TAK-915）：一种用于治疗认知障碍的强效，选择性和脑穿透性磷酸二酯酶2A抑制剂。

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00807

文献信息

• The reaction of homophthalic acid and some aza analogues with vilsmeier reagent: a reinvestigation
  作者：Leslie W. Deady、Thomas Rodemann

  DOI：10.1002/jhet.5570380524

  日期：2001.9

  Homophthalic acid and its pyrido and 8-methylquinolino analogues with dimethylformamide/phosphoryl chloride at 0° give the appropriate 4-(dimethylaminomethylene)isochroman-1,3-dione (2a, 2b, 2c, respectively). Under the literature conditions for conversion of 2a to 2-methyl-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylic acid (3a), the aza analogues give instead 7-hydroxy-5-oxo-5H-pyrano[4,3-b]pyridine-8-carbox-aldehyde

  在0 °时，邻苯二甲酸及其吡啶基和8-甲基喹啉基类似物与二甲基甲酰胺/磷酰氯分别得到适当的4-（二甲基氨基亚甲基）异色满-1,3-二酮（分别为2a，2b，2c）。在将2a转化为2-甲基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-羧酸（3a）的文献条件下，氮杂类似物改为提供7-羟基-5-氧代-5 H-吡喃基[4]。分别是3-，3 - b ]吡啶-8-甲醛（5b）和3-羟基-6-甲基-1-氧代-1 H-吡喃并[4，3 - b ]喹啉-4-甲醛（5c）。需要修改条件才能分离类似物3b和3c。此外，虽然2a与氯化氢在甲醇中的反应产生了已知的1-氧代-1 H-异亚甲基-4-羧酸甲酯的改变（4），但是2b和2c仅产生了氧代环裂解的产物。2-（顺式-2-羟基乙烯基）-8-甲基喹啉-3-羧酸甲酯（8）是2c的主要产物，而2b则以高收率形成了一种新的喹啉鎓类（11）。