N-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]phthalimide | 131999-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]phthalimide
• 英文别名: 2-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；6-fluoro-3-[1-(2-phthalimidoethyl)-4-piperidinyl]-1,2-benzisoxazole；5-HT6/7 antagonist 1；2-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 131999-28-5
• 化学式: C₂₂H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 393.418
• InChiKey: FSSNYDKJFUMCDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

5-HT6/7拮抗剂1是一种多功能的5-HT6/7/2A和D2受体拮抗剂，但不会与M1受体或hERG通道相互作用。

靶点

• 5-HT₆受体
• 5-HT₇受体
• 5-HT_2A受体
• D₂受体

体外研究

使用拮抗剂药物靶向5-HT6和/或5-HT7受体可能构成治疗BPSD症状的一个有前景的策略，同时避免当前抗精神病药物的一些副作用。然而，由于痴呆症及其伴随行为和心理症状的复杂病理学，仅集中于单一治疗目标似乎不足以提供足够的临床益处。因此，成功的新型抗-BPSD剂的发展很可能会涉及一种“设计”的多因素方法。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]phthalimide 在 水 、 甲胺 作用下， 反应 72.0h， 生成 2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Novel Arylsulfonamide Derivatives with 5-HT₆/5-HT₇ Receptor Antagonism Targeting Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia

  摘要：

  In order to target behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD), we used molecular modeling-assisted design to obtain novel multifunctional arylsulfonamide derivatives that potently antagonize 5-HT6/7/2A and D-2 receptors, without interacting with M-1 receptors and hERG channels. In vitro studies confirmed their antagonism of 5-HT7/2A and D-2 receptors and weak interactions with key antitargets (M1R and hERG) associated with side effects. Marked 5-HT6 receptor affinities were also observed, notably for 6-fluoro-3-(piperidin-4-yl)-1,2-benzoxazole derivatives connected by a 3-4 unit alkyl linker with mono- or bicyclic, lipophilic arylsulfonamide moieties. N-[4-[4-(6-Fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]butyl]benzothiophene-2-sulfonamide (72) was characterized in vitro on 14 targets and antitargets. It displayed dual blockade of 5-HT6 and D-2 receptors and negligible interactions at hERG and M-1 receptors. Unlike reference antipsychotics, 72 displayed marked antipsychotic and antidepressant activity in rats after oral administration, in the absence of cognitive or motor impairment. This profile is particularly attractive when targeting a fragile, elderly BPSD patient population.

  DOI：

  10.1021/jm401895u
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺 、 6-氟-3-(哌啶-4-基)苯并[D]异恶唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]phthalimide
  参考文献：
  名称：

  Piperidines, processes of preparation and medications containing them

  摘要：

  本发明涉及具有以下通式的哌啶类化合物：##STR1## 其中，X为4-氟苯甲酰基、2-(4-氟苯基)-1,3-二氧戊环-2-基或6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基团；Y为氢原子或羟基；m为0至4的整数（含0和4）；n为0或1；Q为氮原子或甲川基；当Q为氮原子时，R为氰基或氨基甲酰基；当Q为甲川基时，R为硝基；R1和R2可以相同或不同，为氢、低级烷基、苯基、2,2,2-三氟乙基或2-[4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基；或者NR1R2结构单元为哌啶子基或4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基。这些化合物用作抗高血压药物的应用。

  公开号：

  US05001134A1

文献信息

• 1-(arylthioalkyl, arylaminoalkyl or arylmethylenealkyl)-4-(heteroaryl)
  申请人：Hoechst Roussel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05605913A1

  公开（公告）日：1997-02-25

  Heteroarylpiperidines, pyrrolidines, and piperazines are useful as antipsychotic and analgesic agents. the compounds are especially useful for treating psychoses by administering to a mammal a psychoses-treating effective amount of one of the compounds. Depot derivatives of the compounds are useful for providing long acting effects of the compounds. The compounds are also useful as analgesics by administering a pain-relieving effective amount of one of the compounds to a mammal.

  杂芳基哌啶、吡咯烷和哌嗪作为抗精神病和镇痛剂是有用的。这些化合物特别适用于通过向哺乳动物施用治疗精神病有效量的其中一种化合物来治疗精神病。这些化合物的长效衍生物对于提供这些化合物的长期作用是有用的。通过向哺乳动物施用镇痛有效量的其中一种化合物，这些化合物也作为镇痛剂有用。
• Piperidines, processes of preparation and medications containing them
  申请人：Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique

  公开号：US05001134A1

  公开（公告）日：1991-03-19

  The present invention relates to piperidines denoted by the formula: ##STR1## in which X is the 4-fluorobenzoyl, 2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl or 6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl group, Y is a hydrogen atom or the hydroxyl group, m is an integer between 0 and 4 inclusive, n is 0 or 1, Q is a nitrogen atom or the methine group; when Q is a nitrogen atom, R is the cyano group or the carbamoyl group; when Q is the methine group, R is the nitro group; R.sup.1 and R.sup.2 may be identical or different and are hydrogen, a lower alkyl radical, the phenyl radical, the 2,2,2-trifluoroethyl group or the 2-[4-(4-fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl group; or the NR.sup.1 R.sup.2 structural unit is the piperidino radical or the 4-(4-fluorobenzoyl)-1-piperidinyl group. Application of these compounds as antihypertensive medications.

  本发明涉及具有以下通式的哌啶类化合物：##STR1## 其中，X为4-氟苯甲酰基、2-(4-氟苯基)-1,3-二氧戊环-2-基或6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基团；Y为氢原子或羟基；m为0至4的整数（含0和4）；n为0或1；Q为氮原子或甲川基；当Q为氮原子时，R为氰基或氨基甲酰基；当Q为甲川基时，R为硝基；R1和R2可以相同或不同，为氢、低级烷基、苯基、2,2,2-三氟乙基或2-[4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基；或者NR1R2结构单元为哌啶子基或4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基。这些化合物用作抗高血压药物的应用。
• Heteroarylpiperidines, pyrrolidines and piperazines and their use as
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05364866A1

  公开（公告）日：1994-11-15

  Heteroarylpiperidines, pyrrolidines, and piperazines are useful as antipsychotic and analgesic agents. The compounds are especially useful for treating psychoses by administering to a mammal a psychoses-treating effective amount of one of the compounds. The compounds are also useful as analgesics by administering a pain-relieving effective amount of one of the compounds to a mammal.

  吡啶基哌啶、吡咯烷和哌嗪等杂环哌啶类化合物可用作抗精神病和镇痛剂。这些化合物特别适用于通过向哺乳动物施用其中一种化合物的抗精神病有效量来治疗精神病。这些化合物也可通过向哺乳动物施用其中一种化合物的镇痛有效量来用作镇痛剂。
• [EN] HETEROARYLPIPERIDINES, PYRROLIDINES AND PIPERAZINES AND THEIR USE AS ANTIPSYCHOTICS AND ANALGETICS
  申请人：HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1993009102A1

  公开（公告）日：1993-05-13

  (EN) Heteroarylpiperidines, pyrrolidines, and piperazines are useful as antipsychotic and analgesic agents. The compounds are especially useful for treating psychoses by administering to a mammal a psychoses-treating effective amount of one of the compounds. The compounds are also useful as analgesics by administering a pain-relieving effective amount of one of the compounds to a mammal.(FR) Des hétéroarylpiperidines, pyrrolidines et piperazines sont utiles comme agents neuroleptiques et analgésiques. Les composés sont particulièrement utiles dans le traitement de psychoses par administration à un mammifère d'une dose efficace de traitement de psychose d'un des composés. Les composés sont également utiles en tant qu'analgésiques par administration à un mammifère d'une dose efficace calmant la douleur d'un des composés.

  (中文) 杂环芳基哌啶、吡咯烷和哌嗪是作为抗精神病和镇痛剂的有用化合物。这些化合物特别适用于通过向哺乳动物施用其中一种化合物的精神病治疗有效剂量来治疗精神病。这些化合物也可以通过向哺乳动物施用其中一种化合物的止痛有效剂量来作为镇痛剂使用。
• Heteroarylpiperidines, pyrrolidines and piperazines and their use as antipsychotics and analgetics.
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1052255A1

  公开（公告）日：2000-11-15

  Heteroarylpiperidines, pyrrolidines, and piperazines are useful as antipsychotic and analgesic agents. The compounds are especially useful for treating psychoses by administering to a mammal a psychoses-treating effective amount of one of the compounds. The compounds are also useful as analgesics by administering a pain-relieving effective amount of one of the compounds to a mammal.

  杂环芳基哌啶、吡咯烷和哌嗪可用作抗精神病和镇痛剂。这些化合物尤其适用于通过向哺乳动物投与化合物的精神病治疗有效量来治疗精神病。这些化合物也可通过向哺乳动物投与化合物的镇痛有效量来用作镇痛剂。