(7R,9aS)-7-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazin-4(3H)-one | 1620675-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1,5-a]吡嗪
• 英文名称: (7R,9aS)-7-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazin-4(3H)-one
• 英文别名: (7R,9aS)-7-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)-1,6,7,8,9,9a-hexahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazin-4-one
• CAS: 1620675-88-8
• 化学式: C₁₄H₁₆BrN₅O₂
• 分子量: 366.217
• InChiKey: IPCSUNLMJFUSMC-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R,9aS)-7-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazin-4(3H)-one 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-bromo-3-((7R,9aS)-octahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BTK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  本发明提供了根据式(I)或其药学上可接受的盐的Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物。或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。具体地，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。

  公开号：

  WO2014113932A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(methoxycarbonyl)-2-methylpyridine 1-oxide 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸酐 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二氧化碳 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (7R,9aS)-7-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  BTK INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了根据式I提供的Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，并且用于治疗的使用。具体地，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。

  公开号：

  US20140206681A1

文献信息

• Potent, non-covalent reversible BTK inhibitors with 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine core featuring 3-position bicyclic ring substitutes
  作者：Jian Liu、Deodial Guiadeen、Arto Krikorian、Xiaolei Gao、James Wang、Sobhana Babu Boga、Abdul-Basit Alhassan、Wensheng Yu、Oleg Selyutin、Younong Yu、Rajan Anand、Jiayi Xu、Joseph Kelly、Joseph L. Duffy、Shilan Liu、Chundao Yang、Hao Wu、Jiaqiang Cai、Chad Bennett、Kevin M. Maloney、Sriram Tyagarajan、Ying-Duo Gao、Thierry O. Fischmann、Jeremy Presland、My Mansueto、Zangwei Xu、Erica Leccese、Jie Zhang-Hoover、Ian Knemeyer、Charles G. Garlisi、Peter Stivers、Philip E. Brandish、Alexandra Hicks、Ronald Kim、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127390

  日期：2020.9

  Bruton's tyrosine kinase (BTK) is a Tec family kinase with a well-defined role in the B cell receptor (BCR) pathway. It has become an attractive kinase target for selective B cell inhibition, and for the treatment of B cell related diseases. Many BTK inhibitors have been discovered for the treatment of cancer and rheumatoid arthritis, including a series of BTK inhibitors based on 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine we recently reported. The X-ray crystal structures of BTK with inhibitors were also published, which provided great help for the SAR design. Here we report our SAR work introducing ring constraints for the 3-position piperidine amides on the BTK inhibitors based on 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine. This modification improved the potency in BTK inhibitions, as well as the PK profile and the off-target selectivity. The dose-dependent efficacy of two BTK inhibitors was observed in the rat collagen induced arthritis (CIA) model.
• US9481682B2
  申请人：——

  公开号：US9481682B2

  公开（公告）日：2016-11-01