4-[(3,5-diamino-1H-pyrazol-4-yl)hydrazinylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-one | 140651-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-[(3,5-diamino-1H-pyrazol-4-yl)hydrazinylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-one
• 英文别名: CAN508；(E)-4‐[(3,5‐diamino‐1H‐pyrazol‐4‐yl)diezinyl]phenol；4-(4-hydroxyphenylazo)-1H-pyrazole-3,5-diamine；4-(3,5-diamino-1H-pyrazol-4-ylazo)phenol；CAY10574；3,5-diamino-4-(4-hydroxy)phenylazo-pyrazole
• CAS: 140651-18-9
• 化学式: C₉H₁₀N₆O
• 分子量: 218.218
• InChiKey: AYZRKFOEZQBUEA-OUKQBFOZSA-N

物化性质

• 沸点：
  638.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：0.5mg/mL；二甲基亚砜：0.5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  125.67
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

制备方法与用途

生物活性 CAN508 是一种有效的、ATP 竞争性抑制 CDK9/cyclin T1 的化合物，其 IC50 值为 0.35 μM。与其它 CDK/cyclin 蛋白相比，CAN508 对 CDK9/cyclin T1 具有更高的选择性（高出 38 倍）。此外，CAN508 还具有抗肿瘤活性。

靶点

• CDK9/cyclinT1: IC50 = 0.35 μM
• CDK2/cyclinE: IC50 = 20 μM
• cdk2/cyclin A: IC50 = 69 μM
• Cdk4/cyclin D1: IC50 = 13.5 μM
• CDK7/cyclin H: IC50 = 26 μM
• Cdk1/cyclin B: IC50 = 44 μM

体外研究 CAN508 可以减少癌细胞系 HT-29 的 S 期细胞频率，在抗增殖试验中表现出活性。在三种食管腺癌细胞系（SKGT4、OE33 和 FLO-1 细胞）中，CAN508 在 20-40 μM 浓度下作用 72 小时后显著抑制了细胞增殖，IC50 值范围为 34.99 到 91.09 μM。在这些食管腺癌细胞中，CAN508 在 40 μM 浓度下作用 72 小时可增加凋亡率。

凋亡分析

• 细胞系: SKGT4, OE33 和 FLO-1 细胞
• 浓度: 40 μM
• 孵育时间: 72 小时
• 结果: 相较于未处理对照组，所有三种食管腺癌细胞的凋亡率增加了两倍。

体内研究 CAN508 (60 mg/kg; 腹腔注射；连续 10 天) 在食管腺癌异种移植模型中表现出抗肿瘤作用。结果表明，在治疗后第三天开始减少肿瘤生长，肿瘤体积减少了 50.83%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phenyl-3-dimethylaminoprop-2-enone 、 4-[(3,5-diamino-1H-pyrazol-4-yl)hydrazinylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-one 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以76%的产率得到4-(2-amino-7-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-ylazo)phenol
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of New Monoazo Disperse Dyes Derived from 4-Hydroxyphenylazopyrazole-5-amines: Evaluation of Microwave Assisted Dyeing Behavior

  摘要：

  合成了一系列含有吡唑并嘧啶部分的新型单偶氮分散染料，通过将马隆腈或3-氨基克罗顿腈与4-羟基苯基重氮盐酸盐偶联。将所得产物与水合肼处理，得到相应的4-芳基偶氮氨基吡唑，然后与2,4-戊二酮和烯胺腈或芳基取代的烯胺酮反应，生成目标吡唑并嘧啶单偶氮分散染料。使用NMR光谱和X射线晶体学方法对染料的结构进行了表征。采用微波辐射加热的高温染色方法，进行聚酯织物的染色。大多数染色织物在光牢度测试中表现出中等的光牢度以及优良的洗涤和汗液牢度水平。

  DOI：

  10.3390/molecules171213891
• 作为产物：
  描述：

  在 肼 作用下， 生成 4-[(3,5-diamino-1H-pyrazol-4-yl)hydrazinylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型 3-[(1H-pyrazol-3-yl)imino]indolin-2-one 衍生物作为 DNA 促旋酶抑制剂的设计、合成、分子建模和抗菌潜力

  摘要：

  使用分子杂交方法设计了一系列 3-[(1 H -pyrazol-3-yl)imino]indolin-2-one 衍生物，使用不同的光谱技术对其进行了表征，并评估了它们的体外抗菌活性。与环丙沙星和氟康唑相比，大多数目标化合物表现出良好至中等的抗菌活性。四种化合物（8b、9a、9c和10a) 显示出令人鼓舞的结果，最小抑制浓度 (MIC) 值 (53.45–258.32 µM) 可与诺氟沙星 (100.31–200.63 µM) 和环丙沙星 (48.33–96.68 µM) 相媲美。值得注意的是，除了化合物8b和9a分别对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有抑菌潜力外，这四种衍生物均显示出优异的杀菌和杀真菌活性。针对金黄色葡萄球菌的杀时间动力学研究证实了这些衍生物的功效。此外，四种有希望的衍生物中的两种，9a和10a ，可以防止金黄色葡萄球菌生物膜的形成低浓度不影响细菌生长。一项针对多药耐药细菌铜绿

  DOI：

  10.1002/ardp.202100266

文献信息

• [EN] 4-ARYLAZO-3,5-DIAMINO-PYRAZOLE COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES DE 4-ARYLAZO-3,5-DIAMINO-PYRAZOLE ET LEUR UTILISATION
  申请人：INST OF EX BOTANY OF THE ACADE

  公开号：WO2006024858A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  A series of mono- and binuclear 4-arylazo-3,5-diamino-pyrazoles which are useful for inhibition of cyclin-dependent kinases (preferably CDK9). Hence they can be used as antimitotic-, pro-apoptotic and antünflammatory drugs, in particular, in chemotherapy of cancer and asthma, therapy of psoriasis and parasitoses as those caused by fungi or protists, treatment of Alzheimer's disease or as antineurodegenerative drugs, or to suppress immunostimulation. These compounds are useful in a variety of utilities, including as intermediates in the preparation of flame-retardants, diagnostic reagents and therapeutics, including antivirals and immunosuppressors.

  一系列单核和双核的4-芳基偶氮-3,5-二氨基吡唑醇，可用于抑制细胞周期依赖性激酶（优选为CDK9）。因此，它们可以用作抗有丝分裂、促凋亡和抗炎药物，特别是在癌症和哮喘化疗、牛皮癣和由真菌或原生动物引起的寄生虫病的治疗中，阿尔茨海默病的治疗或作为抗神经退行性药物，或用于抑制免疫刺激。这些化合物在各种用途中都很有用，包括作为制备阻燃剂、诊断试剂和治疗药物的中间体，包括抗病毒药物和免疫抑制剂。
• Rational Design and Synthesis of Diverse Pyrimidine Molecules Bearing Sulfonamide Moiety as Novel ERK Inhibitors
  作者：Halawa、Eskandrani、Elgammal、Hassan、Hassan、Ebrahim、Mehany、El-Agrody、Okasha

  DOI：10.3390/ijms20225592

  日期：——

  Protein kinases orchestrate diverse cellular functions; however, their dysregulation is linked to metabolic dysfunctions, associated with many diseases, including cancer. Mitogen-Activated Protein (MAP) kinase is a notoriously oncogenic signaling pathway in human malignancies, where the extracellular signal-regulated kinases (ERK1/2) are focal serine/threonine kinases in the MAP kinase module with

  蛋白激酶协调多种细胞功能；然而，它们的失调与代谢功能障碍有关，代谢功能障碍与包括癌症在内的许多疾病有关。丝裂原激活蛋白（MAP）激酶是人类恶性肿瘤中一个臭名昭著的致癌信号转导途径，其中，细胞外信号调节激酶（ERK1 / 2）是MAP激酶模块中的局部丝氨酸/苏氨酸激酶，具有许多胞质和核促有丝分裂效应蛋白。随后，通过小分子抑制剂阻止ERK激酶活性是一种控制异常MAP激酶信号转导级联的恶性肿瘤的有效策略。因此，合理设计了含有磺酰胺部分的新杂环化合物，通过将起始反应物1-（4-（（4-甲基哌啶-1-基-磺酰基）磺酰基）苯基）乙-1-酮（3）分子对接在ERK激酶域的ATP结合口袋在分子延伸策略上。合成化合物（4–33）的身份已通过其光谱数据和元素分析得到了证明。目标化合物对MCF-7，HepG-2和HCT-116癌细胞系表现出显着的抗增殖活性，最具活性的化合物的效价达到2.96μM（22）。此外，化
• Use of CDK9 inhibitors to reduce cartilage degradation
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10172844B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The present invention relates to the use of cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitors to reduce, inhibit and/or prevent cartilage degradation. CDK9 inhibitors can be used to reduce, inhibit and/or prevent cartilage degradation and loss of cartilage viability during allograft storage. CDK9 inhibitors can be used as a post-injury intervention treatment to reduce, inhibit and/or prevent the acute cellular responses that lead to future cartilage degradation and osteoarthritis.

  本发明涉及使用细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）抑制剂来减少、抑制和/或防止软骨降解。CDK9抑制剂可用于减少、抑制和/或防止软骨降解以及异体移植储存期间软骨活力的丧失。CDK9 抑制剂可用作损伤后的干预治疗，以减少、抑制和/或预防导致未来软骨退化和骨关节炎的急性细胞反应。
• Methods for treating epithelian mesenchymal transition related diseases
  申请人：Tian Bing

  公开号：US10292986B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  Certain embodiments are directed to methods of treating chronic lung diseases in a subject comprising administering to a subject diagnosed with, exhibiting symptoms of, or at risk of developing a chronic lung disease a therapeutically effective amount of a BRD4 inhibitor or a CDK9 inhibitor to the subject.

  某些实施方案涉及治疗受试者慢性肺部疾病的方法，包括向被诊断患有慢性肺部疾病、表现出慢性肺部疾病症状或有患慢性肺部疾病风险的受试者施用治疗有效量的BRD4抑制剂或CDK9抑制剂。
• Use of CDK9 and BRD4 inhibitors to inhibit inflammation
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10300073B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Provided are methods for the combined use of cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitors and bromodomain containing 4 (BRD4) inhibitors to reduce, inhibit and/or prevent cartilage degradation and systemic traumatic inflammation. A combination of CDK9 inhibitors and BRD4 inhibitors can be used to reduce, inhibit and/or prevent cartilage degradation and loss of cartilage viability during allograft storage. A combination of CDK9 inhibitors and BRD4 inhibitors can be used as a post-injury intervention treatment to reduce, inhibit and/or prevent the acute cellular responses that lead to future cartilage degradation and osteoarthritis.

  本文提供了联合使用细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）抑制剂和含溴结构域4（BRD4）抑制剂来减少、抑制和/或预防软骨降解和全身创伤性炎症的方法。CDK9抑制剂和BRD4抑制剂的组合可用于减少、抑制和/或防止软骨降解以及异体移植储存期间软骨活力的丧失。CDK9 抑制剂和 BRD4 抑制剂的组合可用作受伤后的干预治疗，以减少、抑制和/或预防导致未来软骨退化和骨关节炎的急性细胞反应。