(3R,4S)-3-[(1,3-苯并二恶茂-5-基氧基)甲基]-4-(4-氟苯基)哌啶盐酸盐 | 130855-30-0

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3R,4S)-3-[(1,3-苯并二恶茂-5-基氧基)甲基]-4-(4-氟苯基)哌啶盐酸盐
• 中文别名: 盐酸对氧帕罗西汀；帕罗西汀相关物质C
• 英文名称: paroxetine hydrochloride
• 英文别名: (+)-(3R,4S)-trans-3-[(1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)piperidine hydrochloride；ent-Paroxetine Hydrochloride；(3R,4S)-3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine;hydrochloride
• CAS: 130855-30-0
• 化学式: C₁₉H₂₀FNO₃*ClH
• mdl: MFCD22565990
• 分子量: 365.832
• InChiKey: GELRVIPPMNMYGS-SATBOSKTSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-123°C
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.368
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯代-4'-氟苯乙酮 、 (3R,4S)-3-[(1,3-苯并二恶茂-5-基氧基)甲基]-4-(4-氟苯基)哌啶盐酸盐 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 以5.6 g (57%)的产率得到(-)-trans-N-p-fluorobenzoylmethyl-4-(p-fluorophenyl)-3-[[3,4-(methylenedioxy)phenoxy]methyl]-piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-benzoylmethyl-piperidines

  摘要：

  该发明涉及一种新的N-苯甲基哌啶类化合物，其通式为（I）：##STR1## 其中X为卤原子，以及它们的药用可接受的加合物盐。这些化合物有望用于治疗抑郁症。

  公开号：

  US05665736A1
• 作为产物：
  描述：

  ent-帕罗醇 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 溴化氰 、 sodium 、 三乙胺 、 苯磺酰氯 作用下， 反应 76.0h， 生成 (3R,4S)-3-[(1,3-苯并二恶茂-5-基氧基)甲基]-4-(4-氟苯基)哌啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and 5HT Modulating Activity of Stereoisomers of 3-Phenoxymethyl-4-phenylpiperidines.

  摘要：

  A series of pairs of enantiomers of substituted 3-phenoxymethyl-4-phenylpiperidines has been prepared from arecoline or alpha-methylstyrene by a combination of stereospecific reactions and optical resolutions. The ability of the compounds to modulate serotonin (5HT) neurotransmission in vitro was determined. Several derivatives, among which is the antidepressant paroxetine, are very potent inhibitors of 5HT reuptake. These compounds exhibit a pronounced steric requirement for inhibition of 5HT reuptake and binding to 5HT(2A) and 5HT(2C) receptors.

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.50-0164

文献信息

• N-benzylpiperidine and tetrahydropyridine derivatives
  申请人：Richter Gedeon Vegyesseti Gyar Rt.

  公开号：US06657062B1

  公开（公告）日：2003-12-02

  A process is disclosed for the preparation of compounds of the formula (I), which compounds are useful as intermediates for the preparation of paroxetine of formula(V).

  揭示了一种用于制备式(I)化合物的过程，这些化合物可用作制备式(V)帕罗西汀的中间体。
• <i>N</i> ‐Cyanation of Primary and Secondary Amines with Cyanobenzio‐doxolone (CBX) Reagent
  作者：Zimin Chen、Weiming Yuan

  DOI：10.1002/chem.202102354

  日期：2021.10.25

  An efficient electrophilic N-cyanation of amines with a stable and less-toxic cyanobenziodoxole reagent towards the synthesis of cyanamides is disclosed. This synthetically practicable strategy allows the construction of a wide variety of cyanamides under very mild and simple conditions with a broad functional group compatibility, and showcases a huge potential in late-stage modification of complex

  公开了胺的有效亲电N-氰化与稳定且毒性较低的氰基苯并氧杂环戊烷试剂以合成氰胺。这种综合可行的策略允许在非常温和和简单的条件下构建具有广泛官能团兼容性的各种氰胺，并在复杂分子的后期改性中展现出巨大的潜力。
• Total Synthesis of (±)-Paroxetine by Diastereoconvergent Cobalt-Catalysed Arylation
  作者：Carole F. Despiau、Andrew P. Dominey、David C. Harrowven、Bruno Linclau

  DOI：10.1002/ejoc.201402108

  日期：2014.7

  A total synthesis of paroxetine is reported, with a diastereoselective and diastereoconvergent cobalt-catalysed sp3–sp2 coupling reaction involving a 3-substituted 4-bromo-N-Boc-piperidine (Boc = tert-butoxycarbonyl) substrate as a key step. A 9:1 diastereoselectivity was obtained, while a control experiment involving a conformationally locked 3-substituted 4-bromo-tert-butyl cyclohexane ring proceeded

  报道了帕罗西汀的全合成，其中涉及 3-取代 4-溴-N-Boc-哌啶（Boc = 叔丁氧羰基）底物的非对映选择性和非对映会聚钴催化 sp3-sp2 偶联反应作为关键步骤。获得了 9:1 的非对映选择性，而涉及构象锁定的 3-取代 4-溴-叔丁基环己烷环的对照实验则以基本上完​​全的立体选择性进行。
• Asymmetric synthesis of (−)-paroxetine using PLE hydrolysis
  作者：Marvin S Yu、Ivan Lantos、Zhi-Qiang Peng、J Yu、Thomas Cacchio

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00942-4

  日期：2000.7

  (-)-Paroxetine hydrochloride was produced asymmetrically in seven steps starting from 4-fluoro benzaldehyde. The stereocenter at C-4 was initially set through desymmetrization of glutaric acid bis methyl ester 4 by PLE hydrolysis. A unique one-pot reduction-alkylation procedure was then developed to provide entry to lactam 2 with the appropriate absolute stereochemistry. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (-)-Paroxetine盐酸盐是通过七步反应以4-氟苯甲醛为起始原料不对称合成的。C-4位的手性中心最初是通过5-羟基脯氨酸酯(glutaric acid bis methyl ester)的PLE水解消除对称性而设置的。随后，开发了一种独特的单锅还原-烷基化步骤，以获得具有适当绝对构型的内酰胺2。©2000 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 4-ARYL-PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE 4-ARYLPIPERIDINE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1996036636A1

  公开（公告）日：1996-11-21

  (EN) A process for the preparation of a compound of formula (VIII), wherein R1 is C2-5-alkyl, phenyl-C1-5-alkyl, or substituted phenyl-C1-5-alkyl.(FR) L'invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (VIII), dans laquelle R1 représente alkyle-C2-5, phényle-alkyle-C1-5, ou phényle-alkyle-C1-5 à substitution.

  一种制备式（VIII）化合物的方法，其中R1为C2-5烷基，苯基C1-5烷基或取代的苯基C1-5烷基。