3-(3-bromophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazoline-4(1H)-one | 23921-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(3-bromophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazoline-4(1H)-one
• 英文别名: 3-(3-Brom-phenyl)-4-oxo-2-thioxo-1.2.3.4-tetrahydro-chinazolin；3-(3-bromo-phenyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-quinazolin-4-one；3-(3-bromophenyl)-2-sulfanylquinazolin-4(3H)-one；3-(3-bromophenyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 23921-66-6
• 化学式: C₁₄H₉BrN₂OS
• 分子量: 333.208
• InChiKey: JGHNOTUSRUHDIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-bromophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazoline-4(1H)-one 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(3-bromophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5(4H)-酮及其衍生物的合成及抗惊厥活性评价

  摘要：

  一系列具有三唑和其他杂环取代基 (7-14) 的 4-(取代-苯基)-[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹唑啉-5(4H)-酮 (6a-x)合成了化合物，并通过最大电休克 (MES) 和旋转棒神经毒性试验评估了化合物的抗惊厥活性和神经毒性。在研究的化合物中，6o 和 6q 显示出广泛的安全范围，其保护指数 (PI) 远高于目前使用的药物（PI6o > 25.5，PI6q > 26.0）。化合物 6o 和 6q 对 MES 诱导的小鼠癫痫发作显示出显着的口服活性，ED50 值分别为 88.02 和 94.6 mg/kg。还发现这两种化合物对由戊四唑和荷包牡丹碱诱发的癫痫发作具有强效活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500115
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(3-bromophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazoline-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5(4H)-酮及其衍生物的合成及抗惊厥活性评价

  摘要：

  一系列具有三唑和其他杂环取代基 (7-14) 的 4-(取代-苯基)-[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹唑啉-5(4H)-酮 (6a-x)合成了化合物，并通过最大电休克 (MES) 和旋转棒神经毒性试验评估了化合物的抗惊厥活性和神经毒性。在研究的化合物中，6o 和 6q 显示出广泛的安全范围，其保护指数 (PI) 远高于目前使用的药物（PI6o > 25.5，PI6q > 26.0）。化合物 6o 和 6q 对 MES 诱导的小鼠癫痫发作显示出显着的口服活性，ED50 值分别为 88.02 和 94.6 mg/kg。还发现这两种化合物对由戊四唑和荷包牡丹碱诱发的癫痫发作具有强效活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500115

文献信息

• Synthesis, in vitro, and in silico studies of newly functionalized quinazolinone analogs for the identification of potent α-glucosidase inhibitors
  作者：Hayat Wali、Ayaz Anwar、Shahbaz Shamim、Khalid Mohammed Khan、Mohammad Mahdavi、Uzma Salar、Bagher Larijani、Shahnaz Perveen、Muhammad Taha、Mohammad Ali Faramarzi

  DOI：10.1007/s13738-021-02159-2

  日期：2021.8

  Functionalized quinazolinone derivatives 1–30 were synthesized by two-step reaction. First, anthranilic acid was treated with substituted phenyl isothiocyanate to synthesize 3-aryl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolinone derivatives 1–8 which in turn reacted with different bromoacetophenone derivatives to obtain fully functionalized quinazolinone derivatives 9–30. Both reactions were catalyzed by triethylamine. All the products were characterized by EI-, HREI-MS, 1H-, and 13CNMR spectroscopic techniques. All compounds were subjected to their in vitro α-glucosidase inhibitory activity. Results showed that except compound 1–3, 5, 7, and 22, all compounds were found potent and showed many folds increased α-glucosidase enzyme inhibition as compared to standard acarbose (IC50 = 750.0 ± 10.0 µM). Compound 13 (IC50 = 85.0 ± 0.5 µM) was recognized as the most potent analog of the whole series, with ninefold enhanced inhibitory potential than the standard acarbose. Compounds 1–9, 11, 12, 22, and 26 were structurally known compounds, while remaining all are new. Kinetic study on compound 13 showed that the compound is following a competitive-type inhibition mechanism. Furthermore, in silico studies have also been performed to better rationalize the interactions between synthetic compound and active site of the enzyme.

  通过两步反应合成了功能化的喹唑啉酮衍生物1-30。首先，用取代的苯基异硫氰酸酯处理邻氨基苯甲酸，合成3-芳基-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉酮衍生物1-8，然后这些衍生物与不同的溴乙酰苯衍生物反应，得到完全功能化的喹唑啉酮衍生物9-30。两种反应都由三乙胺催化。所有产物都通过EI-、HREI-MS、1H-和13CNMR光谱技术进行表征。所有化合物都进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性测试。结果显示，除了化合物1-3、5、7和22外，所有化合物都表现出较强的活性，并且相比于标准药物阿卡波糖（IC50 = 750.0 ± 10.0 µM），它们的α-葡萄糖苷酶酶抑制作用提高了许多倍。化合物13（IC50 = 85.0 ± 0.5 µM）被认为是整个系列中最强的类似物，其抑制潜力比标准阿卡波糖提高了九倍。化合物1-9、11、12、22和26是已知结构的化合物，其余所有都是新化合物。对化合物13的动力学研究表明，该化合物遵循竞争性抑制机制。此外，还进行了计算机模拟研究，以更好地合理化合成化合物与酶活性位点之间的相互作用。
• Identification of potent cholecystokinin-B receptor antagonists: synthesis, molecular modeling and anti-cancer activity against pancreatic cancer cells
  作者：Saroj Kumari、Joyita Chowdhury、Manisha Sikka、Priyanka Verma、Prakash Jha、Anil K. Mishra、Daman Saluja、Madhu Chopra

  DOI：10.1039/c7md00171a

  日期：——

  binding activity (IC50) in the range of 0.2–975 nM and showed good gastric acid secretion inhibitory activity. Molecular modeling of the compounds was done and pharmacophore mapping results showed good prediction of in vitro activity which correlated well with the experimental antagonistic activity. The compounds were further tested for their cytotoxicity on CCK-BR expressing pancreatic cancer cells. The

  胰腺癌晚期恶性程度预后差，几乎没有可用的治疗策略。已知胰腺癌具有独特的与生长相关的受体，该受体在激活后会刺激肿瘤扩散。胃泌素及其相关肽胆囊收缩素（CCK）还通过激活胆囊收缩素-B受体（CCK-BR）显着参与了该癌症类型以及其他恶性肿瘤的生长。有人提出了使用CCK-BR拮抗剂的新治疗策略，以抑制胃泌素的生长促进作用。在本文中，我们报告了结合肼基甲硫代酰胺（化合物3a–g）和肼基（化合物4a–e）的两个喹唑啉酮衍生物的开发）作为开发CCK-BR拮抗剂的接头。使用对接至CCK-BR同源性建模的结构来确定化合物的亲和力。在分离的腔灌注小鼠胃试验中测试了化合物的体外CCK-BR结合和胃酸分泌。这些化合物的CCK-BR结合活性（IC 50）在0.2–975 nM范围内，并具有良好的胃酸分泌抑制活性。对化合物进行了分子建模，药效基因谱分析结果显示了良好的体外预测与实验拮抗活性密切相关的活性。进一步测试化
• Kottke; Kuhmstedt; Grafe, Pharmazie, 1990, vol. 45, # 4, p. 285 - 286
  作者：Kottke、Kuhmstedt、Grafe、Knoke

  DOI：——

  日期：——
• KOTTKE, K.;KUEHMSTEDT, H.;WEHLAN, H.;KNOKE, D.;GRAEFE, I.
  作者：KOTTKE, K.、KUEHMSTEDT, H.、WEHLAN, H.、KNOKE, D.、GRAEFE, I.

  DOI：——

  日期：——
• KOTTKE K.; KUEHMSTEDT H., PHARMAZIE, 1978, 33, NO 1, 19-23
  作者：KOTTKE K.、 KUEHMSTEDT H.

  DOI：——

  日期：——