(3aRS,7aRS)-7a-methyl-3-methylene-3a,7a-dihydro-3H-4H-benzofuran-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (3aRS,7aRS)-7a-methyl-3-methylene-3a,7a-dihydro-3H-4H-benzofuran-2,5-dione
• 英文别名: (3aRS,7aRS)-7a-methyl-3-methylidene-3a,7a-dihydro-3H,4H-benzofuran-2,5-dione；(3aR7aR, 3aS7aS)-7a-methyl-3-methylene-3a,7a-dihydro-3H,4H-benzofuran-2,5-dione；(3aR,7aR)-7a-methyl-3-methylidene-3a,4-dihydro-1-benzofuran-2,5-dione
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃
• 分子量: 178.188
• InChiKey: QKQGULKLFBACLP-PSASIEDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aRS,7aRS)-7a-methyl-3-methylene-3a,7a-dihydro-3H-4H-benzofuran-2,5-dione 、 5-(trimethylsilyl)pent-4-ynal 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以46%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Target analysis of α-alkylidene-γ-butyrolactones in uropathogenic E. coli

  摘要：

  α-烯基-γ-丁内酯在自然界中相当常见，并展示出广泛的生物活性。因此，我们合成了一小库以黄嘌呤为灵感的α-烯基-γ-丁内酯，以通过基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）筛选非致病性和尿路致病性大肠杆菌菌株。识别的靶标涉及细胞的氧化还原过程，并首次揭示了这一特权基序的优选结合位点。此外，仅在尿路致病性大肠杆菌中识别出的一个蛋白质c2450属于一个基因岛，该基因岛编码一种混合型聚酮/非核糖体肽合成酶（PKS/NRPS）。该系统负责合成colibactin，这是一种天然产物，会导致真核细胞中的DNA双链断裂，进而激活DNA损伤检查点通路并导致随后的细胞周期停滞。虽然已经阐明了参与colibactin合成的几种蛋白质的作用，但c2450的功能仍然不清楚。对结合位点的研究表明，c2450在一个半胱氨酸残基处发生了修饰，这可能对其催化活性很重要。

  DOI：

  10.1039/c2mb25313e
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 1-methyl-4-oxo-cyclohexa-2,5-dienyl (diethoxyphosphoryl)acetate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到(3aRS,7aRS)-7a-methyl-3-methylene-3a,7a-dihydro-3H-4H-benzofuran-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  使用望远镜分子内迈克尔/烯烃 (TIMO) 序列制备 α-亚烷基-γ-丁内酯：(+)-Paeonilactone B 的合成

  摘要：

  一种新型的分子内迈克尔加成/质子转移/HWE烯化序列已被开发出来，可以快速获得α-亚烷基-γ-丁内酯。这种方法已被应用于制备一系列四氢苯并呋喃-2,5-二酮和相关系统，并且还用于以对映体纯形式合成极短的天然产物 (+)-芍药内酯 B。此外，描述了通过 π-烯丙基中间体进行的钯催化变体的初步实验。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800558

文献信息

• 一种手性叔膦化合物及其全构型、其制备方法 和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN104817591B

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明提供一种式(1)所示的含有手性亚磺酰胺类手性叔膦化合物的制备方法，以醛(酮)2和手性亚磺酰胺3为原料，与亲核试剂R2PCH2M(M＝Li，K，Mgx，ZnX等)反应制得式(1)化合物。根据使用不同手性亚磺酰胺和不同的反应试剂，可制备得到包括(S，RS)、(R，RS)、(S，SS)或(R，RS)四种构型的光学纯化合物。所述化合物配体骨架简单、合成方便、易于改造，且可应用于各种叔膦催化的不对称反应中具有很高的反应活性和立体选择性，具有很好的应用前景。
• A One-Pot, Base-Free Annelation Approach to α-Alkylidene-γ-butyrolactones
  作者：Russell R. A. Kitson、Richard J. K. Taylor、John L. Wood

  DOI：10.1021/ol902191d

  日期：2009.11.19

  A novel annelation procedure has been developed for the conversion of γ-hydoxy enones into α-alkylidene-γ-butyrolactones. This one-pot method utilizes the Bestmann ylide (triphenylphosphoranylideneketene) and proceeds by way of acylation followed by an intramolecular conjugate addition/proton transfer/Wittig olefination sequence. The procedure is “base-free” and is useful for the preparation of a range

  已经开发出一种新颖的脱核方法，用于将γ-羟基烯酮转化为α-亚烷基-γ-丁内酯。这种一锅法利用了Bestmann ylide（三苯基磷酰亚烷基烯酮），并通过酰化反应进行，随后进行了分子内共轭加成/质子转移/ Wittig烯化序列。该过程是“无碱的”，并且可用于制备一系列α-亚烷基-γ-丁内酯，包括α-亚甲基-γ-丁内酯实例，其对碱特别敏感。
• The Preparation of α-Alkylidene-γ-Butyrolactones Using a Telescoped Intramolecular Michael/Olefination (TIMO) Sequence: Synthesis of (+)-Paeonilactone B
  作者：Michael G. Edwards、Martin N. Kenworthy、Russell R. A. Kitson、Alexis Perry、Mark S. Scott、Adrian C. Whitwood、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1002/ejoc.200800558

  日期：2008.10

  A novel telescoped intramolecular Michael addition/proton transfer/HWE olefination sequence has been developed to provide rapid access to α-alkylidene-γ-butyrolactones. This methodology has been applied to prepare a range of tetrahydrobenzofuran-2,5-diones, and related systems, and also utilised in an extremely short synthesis of the natural product (+)-paeonilactone B in enantiomerically pure form

  一种新型的分子内迈克尔加成/质子转移/HWE烯化序列已被开发出来，可以快速获得α-亚烷基-γ-丁内酯。这种方法已被应用于制备一系列四氢苯并呋喃-2,5-二酮和相关系统，并且还用于以对映体纯形式合成极短的天然产物 (+)-芍药内酯 B。此外，描述了通过 π-烯丙基中间体进行的钯催化变体的初步实验。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• Enantioselective Synthesis of α-Alkylidene-γ-Butyrolactones: Intramolecular Rauhut-Currier Reaction Promoted by Acid/Base Organocatalysts
  作者：Shinobu Takizawa、Tue Minh-Nhat Nguyen、André Grossmann、Dieter Enders、Hiroaki Sasai

  DOI：10.1002/anie.201201542

  日期：2012.5.29

  Teaming up: The title reaction has been developed to deliver the product α‐alkylidene‐γ‐butyrolactones as single diastereomers with up to 98 % ee (see scheme; Ts=4‐toluenesulfonyl). The enantioselective process is catalyzed by 1, which contains both Lewis base and Brønsted acid moieties.

  合作：已经开发了标题反应，可将产物α-亚烷基-γ-丁内酯作为单一非对映异构体提供，其ee最高可达98％  （参见方案； Ts = 4-甲苯磺酰基）。对映选择性过程由1催化，其中既包含路易斯碱又包括布朗斯台德酸部分。
• Design, Synthesis, and Application of a Chiral Sulfinamide Phosphine Catalyst for the Enantioselective Intramolecular Rauhut-Currier Reaction
  作者：Xiao Su、Wei Zhou、Yangyan Li、Junliang Zhang

  DOI：10.1002/anie.201500907

  日期：2015.6.1

  A novel class of chiral sulfinamide phosphine catalysts (Xiao‐Phos) are reported, which can be easily prepared from inexpensive commercially available starting materials. The Xiao‐Phos catalysts showed good performance in enantioselective intramolecular Rauhut–Currier reactions, generating α‐methylene‐γ‐butyrolactones in high yields with up to 99 % ee under mild conditions. Moreover, kinetic resolution

  据报道，有一类新型的手性亚磺酰胺膦催化剂（Xiao-Phos），可以很容易地从廉价的市售原料中制备。Xiao-Phos催化剂在对映选择性分子内Rauhut-Currier反应中表现出良好的性能，在温和条件下以高收率生成α-亚甲基-γ-丁内酯，ee高达99％。此外，还通过使用两种不同的取代外消旋前体观察到动力学拆分和平行动力学拆分。