(2-((3-mercaptopropyl)thio)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid | 327626-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (2-((3-mercaptopropyl)thio)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid
• 英文别名: [1-Phosphono-2-(3-sulfanylpropylsulfanyl)ethyl]phosphonic acid
• CAS: 327626-65-3
• 化学式: C₅H₁₄O₆P₂S₂
• 分子量: 296.242
• InChiKey: WLEJYCOZPCSSNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-((3-mercaptopropyl)thio)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid 、 EMC-Val-Ala-PABC-DOXO 在 碳酸氢铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 [2-[3-[1-[6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[4-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]carbamoyloxymethyl]anilino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanylpropylsulfanyl]-1-phosphonoethyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Bisphosphonate-Prodrugs

  摘要：

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。

  公开号：

  US20140051623A1
• 作为产物：
  描述：

  S-(3-((2,2-bis(diisopropoxyphosphoryl)ethyl)thio)propyl) ethanethioate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以100%的产率得到(2-((3-mercaptopropyl)thio)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  聚乙烯亚胺-双膦酸盐-环糊精三元偶联物：用于递送抗肿瘤药物的超分子系统

  摘要：

  双膦酸盐 (BP) 是骨结合分子，当与载药聚合物结合时，可为骨癌细胞提供靶向能力。这项工作报告了聚乙烯亚胺-BP-环糊精 (PEI-BP-CD) 三元偶联物的设计、合成和生物学评估，该偶联物具有用于装载抗肿瘤药物的超分子能力。基于乙烯基砜 (VSs) 的点击氮杂-迈克尔加成反应的简单、模块化和通用的策略允许将靶向配体和 βCD 载体附件的 BPs 接枝到 PEI 聚合物支架上。在体外对不同骨相关癌细胞系（MC3T3-E1 成骨细胞、MG-63 肉瘤细胞和 MDA-MB-231 乳腺细胞）中三元偶联物及其阿霉素包合物的评估（细胞毒性、细胞摄取、内化途径和亚细胞分布）癌细胞）证实了特异性、线粒体靶向性以及介导靶向药物向这些细胞转运的整体能力。在体内使用MG-63和对小鼠的MDA-MB-231细胞的异种移植物的评价也证实了共轭物的靶向。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00887

文献信息

• Development of Novel Bisphosphonate Prodrugs of Doxorubicin for Targeting Bone Metastases That Are Cleaved pH Dependently or by Cathepsin B: Synthesis, Cleavage Properties, and Binding Properties to Hydroxyapatite As Well As Bone Matrix
  作者：Katrin Hochdörffer、Khalid Abu Ajaj、Cynthia Schäfer-Obodozie、Felix Kratz

  DOI：10.1021/jm300493m

  日期：2012.9.13

  low-molecular-weight and water-soluble prodrugs which incorporate a bisphosphonate group as a bone targeting ligand, doxorubicin as the anticancer agent, and either an acid-sensitive bond (1) or a cathepsin B cleavable bond (3) for ensuring an effective release of doxorubicin at the site of action. Cleavage studies of both prodrugs showed a fast release of doxorubicin but sufficient stability over several

  骨转移是癌症患者发病的常见原因。目前的姑息治疗选择是化学疗法，激素治疗和双膦酸盐的给药。双膦酸盐与骨转移的磷灰石结构之间的亲和力很强。因此，我们设计了两种低分子量和水溶性的前药，它们结合了双膦酸酯基团作为骨靶向配体，阿霉素作为抗癌剂以及酸敏感性键（1）或组织蛋白酶B可裂解键（3）。），以确保在作用部位有效释放阿霉素。两种前药的裂解研究均显示阿霉素可快速释放，但在人血浆中可在数小时内保持足够的稳定性。有效结合前药1并用羟基磷灰石和天然骨证明了3种。在裸鼠的定向毒性研究中，MTD为1是传统阿霉素的3倍，而3则显示出与阿霉素基本相同的MTD。
• Bisphosphonate-Prodrugs
  申请人：Kratz Felix

  公开号：US20140051623A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a prodrug, comprising a pharmaceutically and/or diagnostically active compound, and one or more bisphosphonate groups, to a process for producing such a prodrug, and to a pharmaceutical composition comprising said prodrug, to be used for the treatment of bone-related disorders such as bone cancer.

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。
• Polyethylenimine–Bisphosphonate–Cyclodextrin Ternary Conjugates: Supramolecular Systems for the Delivery of Antineoplastic Drugs
  作者：Simona Plesselova、Pablo Garcia-Cerezo、Victor Blanco、Francisco J. Reche-Perez、Fernando Hernandez-Mateo、Francisco Santoyo-Gonzalez、María Dolores Giron-Gonzalez、Rafael Salto-Gonzalez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00887

  日期：2021.8.26

  drug-carrying polymers. This work reports the design, synthesis, and biological evaluation of polyethyleneimine–BP–cyclodextrin (PEI-BP-CD) ternary conjugates with supramolecular capabilities for the loading of antineoplastic drugs. A straightforward, modular, and versatile strategy based on the click aza-Michael addition reaction of vinyl sulfones (VSs) allows the grafting of BPs targeting ligands and

  双膦酸盐 (BP) 是骨结合分子，当与载药聚合物结合时，可为骨癌细胞提供靶向能力。这项工作报告了聚乙烯亚胺-BP-环糊精 (PEI-BP-CD) 三元偶联物的设计、合成和生物学评估，该偶联物具有用于装载抗肿瘤药物的超分子能力。基于乙烯基砜 (VSs) 的点击氮杂-迈克尔加成反应的简单、模块化和通用的策略允许将靶向配体和 βCD 载体附件的 BPs 接枝到 PEI 聚合物支架上。在体外对不同骨相关癌细胞系（MC3T3-E1 成骨细胞、MG-63 肉瘤细胞和 MDA-MB-231 乳腺细胞）中三元偶联物及其阿霉素包合物的评估（细胞毒性、细胞摄取、内化途径和亚细胞分布）癌细胞）证实了特异性、线粒体靶向性以及介导靶向药物向这些细胞转运的整体能力。在体内使用MG-63和对小鼠的MDA-MB-231细胞的异种移植物的评价也证实了共轭物的靶向。