7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]八氘代丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 | 1089115-04-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 氘代试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]八氘代丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
• 中文别名: 阿立哌唑氘代物(丁基)-D8
• 英文名称: aripiprazole-d₈
• 英文别名: d₈-aripiprazole；7-[4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butoxy-d8]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone；Aripiprazole-d8 (butyl-d8)；7-[1,1,2,2,3,3,4,4-octadeuterio-4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1089115-04-7
• 化学式: C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂
• 分子量: 456.329
• InChiKey: CEUORZQYGODEFX-BQLKVSHCSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-139°C
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  F,Xn
• 安全说明：
  S16,S36/37
• 危险类别码：
  R11,R20/21/22,R36
• WGK Germany：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯溴苯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]八氘代丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  氘代阿立哌唑及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于有机和药物合成领域，公开一种氘代d8阿立哌唑及其制备方法和应用，该方法以1，4‑二氯丁烷‑d8为原料，经四步反应合成得到氘代标记d8‑阿立哌唑；本发明所提供的制备方法，整个工艺设计合理，可操作性强，操作简单，氘代试剂成本低，产物容易分离纯化，所得目标产物化学性质稳定，同位素丰度高，收率高，纯度可达100％。本发明制备方法可用于生产分析检测氘代阿立哌唑时使用的氘代内标物，可为阿立哌唑代谢机理研究提供试样品，从而更加准确和方便地了解阿立哌唑在人体内的代谢过程和作用机制；可制备药物组合物，用于多巴胺系统稳定剂—治疗精神分裂症、分裂情感性精神病和其他精神病性障碍等，具有重要的应用价值。

  公开号：

  CN108218771A

文献信息

• ARYLPIPERAZINE MODULATORS OF D2 RECEPTORS, 5-HT1A RECEPTORS, AND/OR 5-HT2A RECEPTORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100069399A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention relates to new arylpiperazine modulators of D2 receptors, 5-HT1A receptors, and/or 5-HT2A receptors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的D2受体、5-HT1A受体和/或5-HT2A受体的芳基哌嗪调节剂，以及其药物组合物和使用方法。
• Efficient synthesis of deuterium labeled hydroxyzine and aripiprazole
  作者：Mohit Vohra、Mahendra Sandbhor、Andrew Wozniak

  DOI：10.1002/jlcr.3298

  日期：2015.6.15

  Hydroxyzine and aripiprazole are active pharmaceutical ingredients that have been largely acknowledged for their antipsychotic properties. Deuterium labeled isotopes of hydroxyzine and aripiprazole are internal standards that can aid in the further research of non-isotopic forms via quantification analysis using HPLC-MS/MS. The synthesis of hydroxyzine-d8 was accomplished by coupling piperazine-d8 with 4-chlorobenzhydryl chloride followed by the reaction of the first intermediate with 2-(2-chloroethoxy) ethanol to afford 11.7% of hydroxyzine-d8 with 99.5% purity. The synthesis of aripiprazole-d8 was also achieved in two steps. 1,4-Dibromobutane-d8 reacted with 7-hydroxy-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone. The first intermediate was then coupled with 1-(2, 3-dichlorophenyl)piperazine hydrochloride to produce 33.4% of aripiprazole-d8 with 99.93% purity.

  羟嗪和阿立哌唑是被广泛认可的活性药物成分，具有抗精神病特性。氘标记的羟嗪和阿立哌唑同位素作为内标，可以通过高效液相色谱-质谱/质谱 (HPLC-MS/MS) 定量分析，帮助进一步研究非同位素形式。 羟嗪-d8 的合成是通过将氘标记的哌嗪与 4-氯苯甲基氯偶联而实现的，随后第一个中间体与 2-(2-氯乙氧基)乙醇反应，最终得到 11.7% 的羟嗪-d8，纯度为 99.5%。阿立哌唑-d8 的合成同样通过两个步骤完成。1,4-二溴丁烷-d8 与 7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮反应。然后，第一个中间体与 1-(2, 3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐偶联，最终生成 33.4% 的阿立哌唑-d8，纯度为 99.93%。
• 氘代阿立哌唑及其制备方法和用途
  申请人：钦州学院

  公开号：CN108218771A

  公开（公告）日：2018-06-29

  本发明属于有机和药物合成领域，公开一种氘代d8阿立哌唑及其制备方法和应用，该方法以1，4‑二氯丁烷‑d8为原料，经四步反应合成得到氘代标记d8‑阿立哌唑；本发明所提供的制备方法，整个工艺设计合理，可操作性强，操作简单，氘代试剂成本低，产物容易分离纯化，所得目标产物化学性质稳定，同位素丰度高，收率高，纯度可达100％。本发明制备方法可用于生产分析检测氘代阿立哌唑时使用的氘代内标物，可为阿立哌唑代谢机理研究提供试样品，从而更加准确和方便地了解阿立哌唑在人体内的代谢过程和作用机制；可制备药物组合物，用于多巴胺系统稳定剂—治疗精神分裂症、分裂情感性精神病和其他精神病性障碍等，具有重要的应用价值。