1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-yl-methyl)piperazine | 7031-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-yl-methyl)piperazine
• 英文别名: 2-(Piperazino-methyl)-5,6-benzo-1,4-dioxan；1-(1,4-Benzodioxan-2-ylmethyl)piperazine；1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-ylmethyl)piperazine
• CAS: 7031-63-2
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD11104198
• 分子量: 234.298
• InChiKey: SBJSQEJGEUKPSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  33.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-yl-methyl)piperazine 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-(7-Bromo-heptyl)-4-chloro-5-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Alpha1-肾上腺素受体拮抗剂。6.哒嗪酮-芳基哌嗪的结构优化。研究对哒嗪酮环上的环状取代基和芳基哌嗪部分上的烷氧基的亲和力和选择性的影响。

  摘要：

  在继续寻找选择性的α（1）-肾上腺素能受体（AR）拮抗剂时，我们合成了新的烷氧基芳基哌嗪基烷基吡啶并嗪酮衍生物。测试了新化合物对α（1）-和α（2）-AR以及对5-HT（1A）受体的亲和力。alpha（1）-AR亲和力数据在亚纳摩尔范围内，其中3表示亲和力为0.052 nM，比哌唑嗪高约5倍。没有一个研究的化合物被发现是具有alpha（1）/ alpha（2）选择性的，但是8个化合物显示出有趣的5-HT（1A）/ alpha（1）亲和比为119。

  DOI：

  10.1021/jm0307842
• 作为产物：
  描述：

  C₁₈H₂₆N₂O₄ 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-yl-methyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Identification and SAR around N-{2-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-[1,4]diazepan-1-yl]-ethyl}-2-phenoxy-nicotinamide, a selective α2C adrenergic receptor antagonist

  摘要：

  The discovery of the CNS-penetrant and selective alpha(2C) adrenergic receptor antagonist N-{2-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-[1,4]diazepan-1-yl]-ethyl}-2-phenoxy-nicotinamide, 13 is described. Structure - activity studies demonstrate the structural requirements for binding affinity, functional activity, and selectivity over other alpha(2)-AR subtypes. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.08.055

文献信息

• Compounds having effects on serotonin-related systems
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05741789A1

  公开（公告）日：1998-04-21

  A series of hetero-oxy alkanamines are effective pharmaceuticals for the treatment of conditions related to or affected by the reuptake of serotonin and by the serotonin 1.sub.A receptor. The compounds are particularly useful for alleviating the symptoms of nicotine and tobacco withdrawal, and for the treatment of depression and other conditions for which serotonin reuptake inhibitors are used.

  一系列的杂氧烷胺类化合物是治疗与血清素再摄取和血清素1A受体有关或受其影响的疾病的有效药物。这些化合物特别适用于缓解尼古丁和烟草戒断症状，以及治疗抑郁症和其他需要使用血清素再摄取抑制剂的疾病。
• Synthesis and Biological Activities of New 2-Substituted 1,4-Benzoxazine Derivatives.
  作者：Masahiro KAJINO、Yumiko SHIBOUTA、Kohei NISHIKAWA、Kanji MEGURO

  DOI：10.1248/cpb.39.2896

  日期：——

  A series of new 1, 4-benzoxazine derivatives (XI, XII) possessing (4-phenyl-1-piperazinyl)alkyl moieties at the 2-position and related compounds (XIII) were synthesized and tested for calcium antagonistic, calmodulin antagonistic and antihypertensive activities. Various compounds had in vitro calmodulin antagonistic activity superior or comparable to that of trifluoperazine. Among these compounds, tetrahydronaphtho[2, 3-b][1, 4]oxazine derivatives such as 51, 53, 54, 58, 59, 60, 73 and 75 showed potent antihypertensive effects in spontaneously hypertensive rats. Optical isomers of 51 were also synthesized and evaluated biologically. No differences in biological activities were seen between the enantiomers.

  一系列新的1,4-苯并恶嗪衍生物（XI，XII）在2位具有（4-苯基-1-哌嗪基）烷基部分及相关化合物（XIII）被合成并测试了钙拮抗、钙调素拮抗和降压活性。多种化合物在体外表现出优于或相当于三氟拉嗪的钙调素拮抗活性。其中，四氢萘并[2,3-b][1,4]恶嗪衍生物如51、53、54、58、59、60、73和75在自发性高血压大鼠中显示出强大的降压效果。51的光学异构体也被合成并进行了生物学评估。这些光学异构体之间在生物活性上没有差异。
• Synthesis and Evaluation of Novel 2,3-Dihydrobenzo[<i>b</i>][1,4]dioxin- and Indolealkylamine Derivatives as Potential Antidepressants
  作者：Songlin Wang、Yin Chen、Xinghua Liu、Xiangqing Xu、Xin Liu、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang

  DOI：10.1002/ardp.201300238

  日期：2014.1

  A series of 2,3‐dihydrobenzo[b][1,4]dioxin‐ and indolealkylamine derivatives were synthesized and the target compounds were evaluated for their binding affinities at the 5‐HT1A receptor and serotonin transporter. Antidepressant‐like activities of the compounds were screened using the tail suspension and forced swim tests in mice. Preliminary results indicated that the target compounds exhibited high

  合成了一系列 2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英和吲哚烷基胺衍生物，并评估了目标化合物对 5-HT1A 受体和血清素转运蛋白的结合亲和力。使用尾悬和小鼠强迫游泳试验筛选化合物的抗抑郁样活性。初步结果表明，目标化合物对 5-HT1A 受体和血清素转运蛋白表现出高亲和力，并产生显着的抗抑郁样作用。本研究中最好的例子是化合物 5，它对 5-HT1A 受体 (Ki = 96 nM) 和血清素转运蛋白 (Ki = 9.8 nM) 表现出高结合亲和力。化合物 5 的内在活性显示出对 5-HT1A 受体的激动作用和对 5-HT 转运蛋白的抑制作用。此外，
• Synthesis and Antihypertensive Properties of Benzodioxane-pyridazinones and Benzodioxane-dihydropyridazinones Synthese und antihypertensive Eigenschaften von Benzodioxan-pyridazinonen und Benzodioxan-dihydropyridazinonen
  作者：Stefano Corsano、Giovannella Strappaghetti、Antonella Codagnone

  DOI：10.1002/ardp.19893221113

  日期：——

  La synthese des composes du titre est effectuee via l'alkylation d'aminomethyl-2 benzodioxannes-1,4 et de tosyloxymethyl-2 benzodioxannes-1,4

  合成des通过l'烷基化d'aminomethyl-2 benzodioxannes-1,4 et de tosyloxymethyl-2 benzodioxannes-1,4合成效价
• Some New Analogues of Verapamil and Mepamil. Synthesis and Basic Pharmacological Properties
  作者：Gabriel Butora、Ludvík Bláha、Miroslav Rajšner、Ivan Helfert

  DOI：10.1135/cccc19921967

  日期：——

  Some new analogues of verapamil (Ia) and mepamil (Ib), calcium antagonists of arylalkylamine type, were synthesized and screened for cardiovascular activities. The basic structure was modified a) on the phenyl ring, attached to the quaternary carbon, b) on the alkyl group, attached to the quaternary carbon and c) on the alkylamino group, attached in position 3 to the n-propyl fragment. Except of 2-(2-chlorophenyl)-2-isopropyl-5-(N-methylhomoveratrylamino)valeronitrile (VIa), all the synthesized compounds exhibited lower hypotensive activity, than the mother compound, verapamil.

  一些新的维拉帕米（Ia）和美帕米（Ib）的类似物，属于芳基烷胺型钙拮抗剂，已经合成并进行心血管活性筛选。基本结构进行了修改：a）在苯环上，连接到季铵碳上，b）在烷基团上，连接到季铵碳上，c）在烷基氨基团上，连接到n-丙基片段的位置3。除了2-(2-氯苯基)-2-异丙基-5-(N-甲基同位素香豆酰胺)戊腈（VIa）外，所有合成的化合物表现出较低的降压活性，低于母化合物维拉帕米。