3-ethyl-6-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)carbonyl]-5-methyl-1-(3,3,3-trifluoropropyl)thienopyrimidin-2,4-(1H,3H)dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 3-ethyl-6-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)carbonyl]-5-methyl-1-(3,3,3-trifluoropropyl)thienopyrimidin-2,4-(1H,3H)dione
• 英文别名: 3-ethyl-6-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)carbonyl]-5-methyl-1-(3,3,3-trifluoropropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；BAY-545；3-Ethyl-6-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)-5-methyl-1-(3,3,3-trifluoropropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione；3-ethyl-6-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)-5-methyl-1-(3,3,3-trifluoropropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₈H₂₂F₃N₃O₄S
• 分子量: 433.452
• InChiKey: NTYVAKNEYLJAPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-噻吩-3-羧酸乙酯 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 草酰氯 、 氨基磺酸 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 166.75h， 生成 3-ethyl-6-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)carbonyl]-5-methyl-1-(3,3,3-trifluoropropyl)thienopyrimidin-2,4-(1H,3H)dione
  参考文献：
  名称：

  A 2B腺苷受体的新型非黄嘌呤拮抗剂：从HTS到铅结构

  摘要：

  A 2B腺苷受体是一种G蛋白偶联受体，属于腺苷受体的四个成员家族：A 1，A 2A，A 2B，A 3。虽然腺苷介导的A 2B受体信号传导减弱了急性炎症，促进了组织对缺氧的适应，并在急性损伤的条件下诱导了缺血耐受性的增强，但腺苷水平持续升高和A 2B受体信号传导是许多慢性疾病状态的特征。在本报告中，我们描述了某些噻吩嘧啶（噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4（1 H，3 H）-二酮）作为A 2B拮抗剂的发现。通过我们公司物质收集中的高通量筛选获得腺苷受体。初始筛选命中物的结构优化导致了BAY-545，这是一种适用于体内测试的A 2B受体拮抗剂。还介绍了结构优化工作，从中得出的SAR以及BAY-545的性能。在两种肺纤维化模型中证明了BAY-545的体内功效，并提供了数据。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.045

文献信息

• CYCLIC THIENOURACIL-CARBOXAMIDES AND USE THEREOF
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160244461A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present application relates to novel 2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide derivatives (“thienouracil”-carboxamides), to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases and to their use for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of pulmonary and cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型2,4-二氧-1,2,3,4-四氢噻吩[2,3-d]嘧啶-6-羧酰胺衍生物（“噻吩尿嘧啶”-羧酰胺），其制备方法，它们单独或组合用于治疗和/或预防疾病以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防肺部和心血管疾病。
• TW2016/7950
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CYCLISCHE THIENOURACIL-CARBOXAMIDE UND IHRE VERWENDUNG
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3055313B1

  公开（公告）日：2017-11-22
• US9604996B2
  申请人：——

  公开号：US9604996B2

  公开（公告）日：2017-03-28
• [DE] CYCLISCHE THIENOURACIL-CARBOXAMIDE UND IHRE VERWENDUNG<br/>[EN] CYCLIC THIENOURACIL-CARBOXAMIDES AND USE THEREOF<br/>[FR] THIÉNOURACILE-CARBOXAMIDES CYCLIQUES ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015052065A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Die vorliegende Anmeldung betrifft neue 2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6- carboxamid-Derivate ("Thienouracil"-Carboxamide), Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung allein oder in Kombinationen zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten, insbesondere zur Behandlung und/oder Prävention von Erkrankungen der Lunge und des Herz-Kreislauf-Systems.