1,4-哌啶二羧酸,4-[(4-氟苯基)硫代]-,1-(1,1-二甲基乙基)4-乙基酯 | 226396-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1,4-哌啶二羧酸,4-[(4-氟苯基)硫代]-,1-(1,1-二甲基乙基)4-乙基酯
• 英文名称: 1-tert-butyl 4-ethyl 4-(4-fluorophenylthio)piperidine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: 1-tert-Butyl-4-ethyl 4-(4-fluorophenylthio)piperidine-1,4-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 4-O-ethyl 4-(4-fluorophenyl)sulfanylpiperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 226396-62-9
• 化学式: C₁₉H₂₆FNO₄S
• 分子量: 383.484
• InChiKey: QRVCHPSXQHAWMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-哌啶二羧酸,4-[(4-氟苯基)硫代]-,1-(1,1-二甲基乙基)4-乙基酯 在 盐酸 、 苯酐 、 过氧化脲素 、 potassium carbonate 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.17h， 生成 ethyl 4-(4-fluorophenylsulfonyl)-1-(prop-2-ynyl)piperidine-4-carbox-ylate
  参考文献：
  名称：

  含碳硼烷的基质金属蛋白酶 (MMP) 配体作为硼中子俘获疗法 (BNCT) 的候选者。

  摘要：

  基于先前报道的强效选择性砜异羟肟酸酯抑制剂 SC-76276、SC-78080 (SD-2590) 和 SC-77964，已经设计并合成了有效的 MMP 抑制剂，通过点击化学添加富硼碳硼烷簇靶向已知上调明胶酶的肿瘤细胞。与 MMP-2 对接表明结合涉及异羟肟酸锌结合基团、砜部分与肽骨架残基 Leu82 和 Leu83 的关键 H 键，以及与深 P1' 口袋的疏水相互作用。两种三唑区域异构体中更有效的一种的 IC 50与 MMP-2 相比为 3.7 nM，IC 50与 MMP-9 相比为 46 nM。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000470
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯硫酚 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙基苯 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1,4-哌啶二羧酸,4-[(4-氟苯基)硫代]-,1-(1,1-二甲基乙基)4-乙基酯
  参考文献：
  名称：

  含碳硼烷的基质金属蛋白酶 (MMP) 配体作为硼中子俘获疗法 (BNCT) 的候选者。

  摘要：

  基于先前报道的强效选择性砜异羟肟酸酯抑制剂 SC-76276、SC-78080 (SD-2590) 和 SC-77964，已经设计并合成了有效的 MMP 抑制剂，通过点击化学添加富硼碳硼烷簇靶向已知上调明胶酶的肿瘤细胞。与 MMP-2 对接表明结合涉及异羟肟酸锌结合基团、砜部分与肽骨架残基 Leu82 和 Leu83 的关键 H 键，以及与深 P1' 口袋的疏水相互作用。两种三唑区域异构体中更有效的一种的 IC 50与 MMP-2 相比为 3.7 nM，IC 50与 MMP-9 相比为 46 nM。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000470

文献信息

• Aromatic sulfone hydroxamates and their use as protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040010019A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  This invention is directed to aromatic sulfone hydroxamates (also known as “aromatic sulfone hydroxamic acids”) and salts thereof that, inter alia, inhibit matrix metalloproteinase (also known as “matrix metalloprotease” or “MMP”) activity and/or aggrecanase activity. This invention also is directed to a prevention or treatment method that comprises administering such a compound or salt in an MMP-inhibiting and/or aggrecanase-inhibiting effective amount to an animal, particularly a mammal having (or disposed to having) a pathological condition associated with MMP and/or aggrecanase activity.

  这项发明涉及芳香砜羟肟酸酯（也称为“芳香砜羟肟酸”）及其盐，该化合物在抑制基质金属蛋白酶（也称为“基质金属蛋白酶”或“MMP”）活性和/或聚集素酶活性方面具有作用。该发明还涉及一种预防或治疗方法，包括向动物，特别是患有（或易患）与MMP和/或聚集素酶活性相关的病理状况的哺乳动物，施用此类化合物或盐以达到抑制MMP和/或聚集素酶的有效量。
• [EN] CARBORANE HYDROXAMIC ACID MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS AND AGENTS FOR BORON NEUTRON CAPTURE THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTALLOPROTÉINASE MATRICIELLE D'ACIDE HYDROXAMIQUE CARBORANE ET AGENTS POUR UNE THÉRAPIE PAR CAPTURE DE NEUTRONS PAR LE BORE
  申请人：UNIV LOYOLA CHICAGO

  公开号：WO2020006384A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  Disclosed herein are novel carborane hydroxamic acid matrix metalloproteinase ("MMP") inhibitors and agents bearing borane-containing moieties and methods for their use in treating or preventing a disease, such as cancer and rheumatoid arthritis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof: Formula (I) wherein the substituents are as described.

  本文披露了新型碳硼烷羟肟酸基金属蛋白酶抑制剂和含硼基团的药物，以及它们在治疗或预防疾病（如癌症和类风湿性关节炎）中的使用方法。具体来说，本文披露了化合物的结构式（I）及其药用盐：结构式（I）中的取代基如所述。
• An Efficient Oxidation of Sulfides to Sulfones with Urea–Hydrogen Peroxide in the Presence of Phthalic Anhydride in Ethyl Acetate
  作者：Igor Likhotvorik、Marlon Lutz、Marta Wenzler

  DOI：10.1055/s-0037-1609446

  日期：2018.6

  environmentally benign oxidation of substituted sulfides directly to their corresponding sulfones is described. Using urea-hydrogen peroxide and phthalic anhydride in ethyl acetate clean conversion into the sulfone was achieved without observation of the possible sulfoxide oxidation product. A metal-free, environmentally benign oxidation of substituted sulfides directly to their corresponding sulfones is described

  摘要 描述了无金属的，环境友好的取代的硫化物直接氧化为其相应的砜的方法。在乙酸乙酯中使用尿素-过氧化氢和邻苯二甲酸酐，可实现向砜的清洁转化，而无需观察到可能的亚砜氧化产物。 描述了无金属的，环境友好的取代的硫化物直接氧化为其相应的砜的方法。在乙酸乙酯中使用尿素-过氧化氢和邻苯二甲酸酐，可实现向砜的清洁转化，而无需观察到可能的亚砜氧化产物。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of β- and α-Piperidine Sulfone Hydroxamic Acid Matrix Metalloproteinase Inhibitors with Oral Antitumor Efficacy
  作者：Daniel P. Becker、Clara I. Villamil、Thomas E. Barta、Louis J. Bedell、Terri L. Boehm、Gary A. DeCrescenzo、John N. Freskos、Daniel P. Getman、Susan Hockerman、Robert Heintz、Susan Carol Howard、Madeleine H. Li、Joseph J. McDonald、Chris P. Carron、Chris L. Funckes-Shippy、Pramod P. Mehta、Grace E. Munie、Craig A. Swearingen

  DOI：10.1021/jm0500875

  日期：2005.10.1

  alpha-Piperidine-beta-sulfone hydroxamate derivatives were explored that are potent for matrix metalloproteinases (MMP)-2, -9, and -13 and are sparing of MMP-1. The investigation of the beta-sulfones subsequently led to the discovery of hitherto unknown alpha-sulfone hydroxamates that are superior to the corresponding beta-sulfones in potency for target MMPs, selectivity vs MMP-1, and exposure when dosed orally. alpha-Tiperidine-alpha-sulfone, hydroxamate 35f (SC-276) was advanced through antitumor and antiangiogenesis assays and was selected for development. Compound 35f demonstrates excellent antitumor activity vs MX-1 breast tumor in mice when dosed orally as monotherapy or in combination with paclitaxel.
• CARBORANE HYDROXAMIC ACID MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS AND AGENTS FOR BORON NEUTRON CAPTURE THERAPY
  申请人：LOYOLA UNIVERSITY OF CHICAGO

  公开号：US20210290763A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Disclosed herein are novel carborane hydroxamic acid matrix metalloproteinase (“MMP”) inhibitors and agents bearing borane-containing moieties and methods for their use in treating or preventing a disease, such as cancer and rheumatoid arthritis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof: Formula (I) wherein the substituents are as described.