7-氯-1-(4-(三氟甲基)苄基)二氢吲哚-2,3-二酮 | 85511-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 7-氯-1-(4-(三氟甲基)苄基)二氢吲哚-2,3-二酮
• 英文名称: VU0238441
• 英文别名: 7-Chloro-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indoline-2,3-dione；7-chloro-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]indole-2,3-dione
• CAS: 85511-68-8
• 化学式: C₁₆H₉ClF₃NO₂
• 分子量: 339.701
• InChiKey: MIAQTWNDRFRVOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.500±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/ml（367.97 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

VU0238441 是一种泛 muscarinic acetylcholine rECeptor (mAChR) 的正向变构调节剂（PAM），对于 M5、M3、M2、M1 和 M4 的 EC50 值分别为 2.1 μM、2.2 μM、2.8 μM、3.2 μM 和 >10 μM。

靶点

Target	Value
mAChR M5 (Cell-free assay)	2.1 μM
mAChR M3 (Cell-free assay)	2.2 μM
mAChR M2 (Cell-free assay)	2.8 μM
mAChR M1 (Cell-free assay)	3.2 μM
mAChR M4 (Cell-free assay)	>10 μM

体外研究

VU0238441 是 VU0119498 的类似物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯靛红 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以95%的产率得到7-氯-1-(4-(三氟甲基)苄基)二氢吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  Discovery of the First Highly M5-Preferring Muscarinic Acetylcholine Receptor Ligand, an M5 Positive Allosteric Modulator Derived from a Series of 5-Trifluoromethoxy N-Benzyl Isatins

  摘要：

  This report describes the discovery and initial characterization of the first positive allosteric modulator of muscarinic acetylcholine receptor subtype 5 (mAChR5 or M5). Functional HTS, identified VU0119498, which displayed micromolar potencies for potentiation of acetylcholine at M1, M3, and M5 receptors in cell-based Ca2+ mobilization assays. Subsequent optimization led to the discovery of VU0238429, which possessed an EC50 of approximately 1.16 mu M at M5 with >30-fold selectivity versus M1 and M3, with no M2 or M4 potentiator activity.

  DOI：

  10.1021/jm900286j