(1R,2S)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane | 251444-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (1R,2S)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane
• 英文别名: (1R,2S)-2-(((tert-Butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)cyclopropane-1-carbaldehyde；(1R,2S)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]cyclopropane-1-carbaldehyde
• CAS: 251444-03-8
• 化学式: C₂₁H₂₆O₂Si
• 分子量: 338.522
• InChiKey: RKZNTUMZJRNPDN-ZWKOTPCHSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  399.9±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane 在 N-甲基吗啉 、 potassium permanganate 、 18-冠醚-6 、 potassium hydrogen orthophosphate buffer 、 四丁基氟化铵 、 水 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 二乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 7.41h， 生成 (4R)-2-[(1'R,2'S)-1',2'-Methano-3'-hydroxypropyl]-4-farnesyloxomethyl-4,5-dihydrothiazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of analogues of the marine anti-tumour agent curacin A

  摘要：

  实现了(4R)-2-[(1′R,2′S)-1′,2′-甲桥-3′-(叔丁基二苯基硅氧基)丙基]-4-羟甲基-4,5-二氢噻唑的简易多克合成，该化合物已被用于生产一系列抗有丝分裂剂仓霉素 A 的类似物。

  DOI：

  10.1039/a904378k
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one 在 三甲基铝 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 (1R,2S)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane
  参考文献：
  名称：

  面向立体化学多样性的构象限制策略。具有咪唑基环丙烷结构的有效组胺H3和/或H4受体拮抗剂的开发。

  摘要：

  面向立体化学多样性的构象限制策略可以是开发药物靶蛋白特异性配体的有效方法，尤其是在既不知道生物活性构象也不知道药效基团的情况下。为了开发有效的H3和H4受体拮抗剂，在该策略的基础上设计了一系列具有手性顺式或反式环丙烷结构的组胺构象受限的类似物。这些具有立体化学多样性的目标化合物是由通用的手性环丙烷单元（1S，2R）-和（1R，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（分别为6和7）或其对映异构体合成的-6和ent-7。这些构象受限的类似物的药理学谱显示根据环丙烷骨架的不同而不同。在类似物中，具有（1R）-反式-环丙烷结构的（1R，2S）-2- [2-（4-氯苄氨基）乙基] -1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（11a）具有显着性。对H3（Ki = 8.4 nM）和H4（Ki = 7.6 nM）受体的拮抗活性。具有（1S）-反式-环丙烷结构的11a对映体（即ent-11a）

  DOI：

  10.1021/jm0603318

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF PEPTIDYLARGININE DEIMINASES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PEPTIDYLARGININE DÉIMINASES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021222353A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure relates to novel compounds for use in therapeutic treatement of a disease associated with peptidylarginine deiminases (PADs), such as peptidylarginine deiminase type 4 (PAD4). The present disclosure also relates to processes and intermediates for the preparation of such compounds, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein.

  本公开涉及用于治疗与肽精氨酸脱亚氨酶（PADs）相关的疾病的新化合物，例如肽精氨酸脱亚氨酶类型4（PAD4）。本公开还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体，使用这些化合物的方法以及包含所述化合物的药物组合物。
• Efficient asymmetric synthesis of cis-2-methylcyclopropanecarboxylic acid
  作者：Toshihiko Onoda、Ryuichi Shirai、Nobuyuki Kawai、Shigeo Iwasaki

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00792-2

  日期：1996.10

  We have developed a versatile method for the synthesis of enantiomerically pure cis-2-methylcyclopropanecarboxylic acid (−)-2, a component of curacin A, and its enantiomer, (+)-2. Double-asymmetric Simmons-Smith cyclopropanation of the dienes 5 and 9 derived from diethyl L-tartrate proceeded with excellent diastereofacial selectivity (>99% de) to give the dicyclopropanes 6 and 10, which were converted

  我们已经开发了一种通用的方法，用于合成对映体纯的顺式-2-甲基环丙烷甲酸（-）- 2（姜黄素A的成分）及其对映体（+）- 2。衍生自L-酒石酸二乙酯的二烯5和9的双不对称Simmons-Smith环丙烷化以优异的非对映选择性（> 99％de）进行，得到了二环丙烷6和10，它们都转化为2的对映异构体。
• Synthesis of Chiral <i>cis</i>-Cyclopropane Bearing Indole and Chromone as Potential TNFα Inhibitors
  作者：Ryutaro Kanada、Makoto Tanabe、Ryuta Muromoto、Yukina Sato、Tomoki Kuwahara、Hayato Fukuda、Mitsuhiro Arisawa、Tadashi Matsuda、Mizuki Watanabe、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00466

  日期：2018.8.3

  Conformationally restricted analogues of SPD-304, the first small-molecule TNFα inhibitor, in which two heteroaryl groups, indole and chromone, are connected by chiral methyl- or ethyl-cis-cyclopropane, were designed. Synthesis of these molecules was achieved via Suzuki–Miyaura or Stille coupling reactions with chiral bromomethylenecyclopropane or iodovinyl-cis-cyclopropane as the substrate, both of

  设计了第一个小分子TNFα抑制剂SPD-304的构象受限类似物，其中两个杂芳基（吲哚和色酮）通过手性甲基或乙基-顺式-环丙烷连接。这些分子的合成是通过以手性溴亚甲基环丙烷或碘乙烯基-顺-环丙烷为底物的Suzuki-Miyaura或Stille偶联反应实现的，两者均由手性亚甲基环丙烷作为常见中间体制备，构建了杂芳基-甲基或-乙基-顺式-环丙烷结构是关键步骤。这项研究提出了具有两个杂芳基的一系列手性顺式-环丙烷共轭物的有效合成。
• A Systematic Study of the Hydride Reduction of Cyclopropyl Ketones with Structurally Simplified Substrates. Highly Stereoselective Reductions of <i>Trans</i>-Substituted Cyclopropyl Ketones via the Bisected <i>s</i>-<i>Cis</i> Conformation
  作者：Yuji Kazuta、Hiroshi Abe、Tamotsu Yamamoto、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jo030019v

  日期：2003.5.1

  stereoselective hydride reduction of the cis- and trans-substituted cyclopropyl ketones was systematically investigated using a series of structurally simplified substrates, trans-[tert-butyldiphenylsilyloxymethyl]cyclopropyl ketones 1a-e and trans-(benzyloxymethyl)cyclopropyl methyl ketone (2), and the corresponding cis congeners 3a,b,e and 4. The results showed that, not only in the reduction of the cis-substituted

  基于环丙基酮的密度泛函理论（DFT）的从头算计算表明（1）等分的s-顺式和s-反式构象异构体是仅有的两个最小能量构象异构体，而s-顺式构象异构体比s稳定。 -反式和（2）酰基部分中的大体积烷基和环丙烷环上的顺式取代基使平分的s-顺式构象异构体更加稳定。基于这些计算和实验结果，很可能底物的一分为二的s-顺式构象异构体越稳定，氢化物还原的立体选择性就越大。因此，立体化学可以通过氢化物从受阻较少的面上对基底的一分为二的s-顺式构象的攻击来解释。立体化学结果的可预测性基于等分的s-顺式过渡态模型，
• Development of Versatile <i>cis</i>- and <i>trans</i>-Dicarbon-Substituted Chiral Cyclopropane Units:  Synthesis of (1<i>S</i>,2<i>R</i>)- and (1<i>R</i>,2<i>R</i>)-2-Aminomethyl-1-(1<i>H</i>-imidazol-4-yl)cyclopropanes and Their Enantiomers as Conformationally Restricted Analogues of Histamine
  作者：Yuji Kazuta、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jo010852x

  日期：2002.3.1

  conformations. We designed (1S,2R)- and (1R,2R)-2-aminomethyl-1-(1H-imidazol-4-yl)cyclopropanes (1 and 2, respectively) and their enantiomers (ent-1 and ent-2) as conformationally restricted analogues of histamine. The four types of chiral cyclopropanes bearing two differentially functionalized carbon substituents in a cis or trans relationship on a cyclopropane ring, (1S,2R)-2-(tert-butyldiphenylsil

  环丙烷环可有效地用于限制生物活性化合物的构象以提高活性并研究生物活性构象。我们设计了（1S，2R）-和（1R，2R）-2-氨基甲基-1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（分别为1和2）及其对映异构体（ent-1和ent-2）作为组胺的构象受限类似物。四种类型的手性环丙烷在环丙烷环上带有两个不同官能化的碳取代基，它们具有顺式或反式关系，（1S，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（7）和（1R，2R）开发了-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（8）及其对映异构体（ent-7和ent-8）作为合成1、2，ent-1和ent-2的关键中间体。（R）-表氯醇[（R）-12]和苯磺酰基乙腈（13a）在NaOEt存在下于EtOH中的反应，然后用酸处理，以82％的收率得到了98％ee的手性环丙烷内酯11a。通过以Mg / MeOH为关键步骤的还原性脱磺酰化作用，将化