(1H-indazol-3-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (1H-indazol-3-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
• 英文别名: 1H-indazol-3-yl(pyrrolidin-1-yl)methanone
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O
• mdl: MFCD08871048
• 分子量: 215.255
• InChiKey: KMKPBSOZSNOSAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1H-indazol-3-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 2-(3-(pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-indazol-1-yl)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ARYLALKYL PYRAZOLE COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ARYLALKYLE PYRAZOLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE

  摘要：

  本文披露了化合物的结构式（I），这些化合物是IDO酶的抑制剂：本文还披露了这些化合物在潜在治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含这些化合物的组合物。此外，本文还披露了这些组合物在潜在治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。

  公开号：

  WO2020081381A1
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸 在 硫酸 作用下， 反应 25.0h， 生成 (1H-indazol-3-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  1H-吲唑支架的区域选择性N-烷基化；环取代基和N-烷基化试剂对区域异构分布的影响

  摘要：

  吲唑支架代表了一种有前途的药效团，通常掺入多种治疗药物中。尽管含吲唑的药物经常以相应的N-烷基 1 H-或 2 H-吲唑衍生物的形式销售，但所需N -1 或N -2 烷基吲​​唑区域异构体的有效合成和分离通常具有挑战性，并对产品产率产生不利影响。因此，作为关注生物活性吲唑衍生物合成的更广泛研究的一部分，我们旨在开发用于合成N -1 烷基吲唑的区域选择性方案。各种条件的初步筛选表明，氢化钠（NaH）与四氢呋喃（THF）（在烷基溴存在下）的组合代表了一种有前途的N -1 选择性吲唑烷基化系统。例如，在检查的 14 种 C-3 取代吲唑中，我们观察到 3-羧甲基、3-叔丁基、3-COMe 和 3-甲酰胺吲唑的N -1 区域选择性 > 99%。这种优化的（THF 中的 NaH）方案进一步扩展到各种 C-3、-4、-5、-6 和 -7 取代的吲唑，突出了空间和电子效应对N -1/ N -2 区域异构体分布的影响。例如，使用C-7

  DOI：

  10.3762/bjoc.17.127

文献信息

• NOVEL ARYLALKYL PYRAZOLE COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20210380572A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Disclosed herein are compounds of formula (I) which are inhibitors of an IDO enzyme: Also disclosed herein are uses of the compounds in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising these compounds. Further disclosed herein are uses of the compositions in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.
• [EN] NOVEL ARYLALKYL PYRAZOLE COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ARYLALKYLE PYRAZOLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020081381A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  Disclosed herein are compounds of formula (I) which are inhibitors of an IDO enzyme: Also disclosed herein are uses of the compounds in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising these compounds. Further disclosed herein are uses of the compositions in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文披露了化合物的结构式（I），这些化合物是IDO酶的抑制剂：本文还披露了这些化合物在潜在治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含这些化合物的组合物。此外，本文还披露了这些组合物在潜在治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。
• Regioselective <i>N</i>-alkylation of the 1<i>H</i>-indazole scaffold; ring substituent and <i>N</i>-alkylating reagent effects on regioisomeric distribution
  作者：Ryan M Alam、John J Keating

  DOI：10.3762/bjoc.17.127

  日期：——

  Further extension of this optimized (NaH in THF) protocol to various C-3, -4, -5, -6, and -7 substituted indazoles has highlighted the impact of steric and electronic effects on N-1/N-2 regioisomeric distribution. For example, employing C-7 NO2 or CO2Me substituted indazoles conferred excellent N-2 regioselectivity (≥ 96%). Importantly, we show that this optimized N-alkylation procedure tolerates a wide

  吲唑支架代表了一种有前途的药效团，通常掺入多种治疗药物中。尽管含吲唑的药物经常以相应的N-烷基 1 H-或 2 H-吲唑衍生物的形式销售，但所需N -1 或N -2 烷基吲​​唑区域异构体的有效合成和分离通常具有挑战性，并对产品产率产生不利影响。因此，作为关注生物活性吲唑衍生物合成的更广泛研究的一部分，我们旨在开发用于合成N -1 烷基吲唑的区域选择性方案。各种条件的初步筛选表明，氢化钠（NaH）与四氢呋喃（THF）（在烷基溴存在下）的组合代表了一种有前途的N -1 选择性吲唑烷基化系统。例如，在检查的 14 种 C-3 取代吲唑中，我们观察到 3-羧甲基、3-叔丁基、3-COMe 和 3-甲酰胺吲唑的N -1 区域选择性 > 99%。这种优化的（THF 中的 NaH）方案进一步扩展到各种 C-3、-4、-5、-6 和 -7 取代的吲唑，突出了空间和电子效应对N -1/ N -2 区域异构体分布的影响。例如，使用C-7