rac-cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-propyl-1H-benzo[e]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: rac-cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-propyl-1H-benzo[e]indole
• 英文别名: (3aR,9bS)-6-Methoxy-3-propyl-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-benzo[e]indole；(3aR,9bS)-6-methoxy-3-propyl-1,2,3a,4,5,9b-hexahydrobenzo[e]indole
• 化学式: C₁₆H₂₃NO
• 分子量: 245.365
• InChiKey: VUKJBNUKLLGULS-DZGCQCFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-propyl-1H-benzo[e]indole 以71%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Lin Chiu-Hong, Haadsma-Svensson Susanne R., Lahti Robert A., McCall Rober+, J. Med. Chem., 36 (1993) N 8, S 1053-1068

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  cis-(3aR)-(-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-(2-propenyl)-1H-benzindole 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 rac-cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-propyl-1H-benzo[e]indole
  参考文献：
  名称：

  中枢作用的血清素和多巴胺能药物。1. 2,3,3a，4,5,9b-六氢-1H-苯并[e]吲哚衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  描述了2,3,3a，4,5,9b-六氢-1H-苯并[e]吲哚衍生物（3）的合成和构效关系（SAR）。这些化合物是2-氨基四氢萘的构象受限的角三环类似物。由相应的2-四氢萘酮在几个步骤中完成合成。顺式类似物的对映异构体是由二对甲苯甲酰基-L-（或D）-酒石酸的非对映异构体盐的分步重结晶或使用手性（R）-α-甲基苄基胺的不对称合成获得的。在体外5-HT1A和D2结合试验中评估了所有类似物，并在生化和行为测试中进一步研究了所选类似物。具有9-甲氧基取代的类似物（R1在3中）显示出5-HT1A激动剂和多巴胺拮抗剂的混合活性，而相应的9-羟基类似物则具有选择性的5-HT1A激动剂活性。发现顺式类似物比相应的反式类似物更有效，并且在顺式系列中，（3aR）-（-）-对映异构体显示出更高的效力。用正丙基或烯丙基进行的氮取代（3中的R2）产生相似的活性，而用庞大的α-甲基苄基取代则导致活性降低。没有芳香取代基的类似物（3中的R1

  DOI：

  10.1021/jm00060a014

文献信息

• Method of inhibiting aretylcholine esterase using
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05318966A1

  公开（公告）日：1994-06-07

  The invention relates to cis-2,3,3a,4,5,9b-Hexahydro-1H-benzo[b]indole derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a residue of the formula --O--CO--NR.sup.4 R.sup.5, R.sup.2 is lower alkyl, lower cycloalkyl or lower alkyl substituted by lower cycloalkyl, aryl, aroyl, aroylamino, amino or by a cyclic amino, amide or imide group, R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.4 is lower alkyl and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl, the corresponding trans isomers or cis-trans isomeric mixtures and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds and salts are especially suitable for the treatment or prophylaxis of cognitive disorders and senile dementia particularly, Alzheimer's disease, and for the improvement of memory capacity.

  该发明涉及公式##STR1##中的cis-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-苯并[b]吲哚衍生物，其中R.sup.1是公式--O--CO--NR.sup.4 R.sup.5的残基，R.sup.2是较低的烷基，较低的环烷基或被较低的环烷基，芳基，芳酰，芳酰氨基，氨基或被环氨基，酰胺或亚酰基取代的较低烷基，R.sup.3是氢或较低的烷基，R.sup.4是较低的烷基，R.sup.5是氢或较低的烷基，相应的反式异构体或顺式-反式异构体混合物及其药学上可接受的盐。这些化合物和盐特别适用于治疗或预防认知障碍和老年性痴呆，尤其是阿尔茨海默病，并且可改善记忆能力。
• cis-1,2,3a,4,5,9b-Hexahydro-3H-benz[e] indoles: Synthesis and In Vitro Binding Affinity at Dopamine D1 and D2 Receptors
  作者：Sharon F. Cruse、Jennifer Lear、Cheryl L. Klein、Peter H. Andersen、Ronald M. Dick、A. Michael Crider

  DOI：10.1002/jps.2600820324

  日期：1993.3

  9b-hexahydro-3H-benz[e]indoles. The stereochemistry was confirmed by single-crystal X-ray analysis. In the 6-hydroxy series, the binding affinity at D1 and D2 receptors was of the order 22 (N-n-butyl) > 21 (N-n-propyl) > 23 (N-H). The compounds demonstrated greater binding affinity at D2 receptors than at D1 binding sites. In contrast, 8-OH derivatives exhibited affinity only for D2 receptors, with 25 (N-n-butyl)

  合成了顺式1,2,3a，4,5,9b-六氢-3H-苯并[e]吲哚并评估了其对多巴胺D1和D2受体的结合亲和力。通过还原对空气敏感的三环烯胺10-14，可以容易地制备目标化合物21-25。用硼氢化钠，氰基硼氢化钠，乙醇中的碳载钯和乙醇或乙酸中的氧化铂还原10-14，仅得到顺式（3a，9b）1,2,3a，4,5,9b-六氢-3H -苯并[e]吲哚。通过单晶X射线分析证实了立体化学。在6-羟基系列中，在D1和D2受体上的结合亲和力为22（Nn-丁基）> 21（Nn-丙基）> 23（NH）。该化合物对D2受体的结合亲和力大于对D1结合位点的结合亲和力。相反，8-OH衍生物仅表现出对D2受体的亲和力，
• Lin Chiu-Hong, Haadsma-Svensson Susanne R., Lahti Robert A., McCall Rober+, J. Med. Chem., 36 (1993) N 8, S 1053-1068
  作者：Lin Chiu-Hong, Haadsma-Svensson Susanne R., Lahti Robert A., McCall Rober+

  DOI：——

  日期：——
• (1,2N) AND (3,2N)-CARBOCYCLIC-2-AMINO TETRALIN DERIVATIVES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0482084B1

  公开（公告）日：1997-05-07
• 2,3,3a,4,5,9b-Hexahydro-1H-benzo[e]indol-Derivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0548664B1

  公开（公告）日：1995-05-31