6-amino-2-(2-morpholinoethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione | 159641-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-2-(2-morpholinoethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 6-Amino-2-(2-morpholin-4-ylethyl)benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 159641-18-6
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₃
• 分子量: 325.367
• InChiKey: PBXPJHFEKNXTKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C
• 沸点：
  570.2±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-2-(2-morpholinoethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于构建光笼和调节生物功能的 Sanger 试剂敏化酰胺键的光裂解

  摘要：

  光不稳定群体提供了有前途的工具来研究具有高度空间和时间控制的生物过程。在研究中，我们设计并制备了 Sanger 试剂的几种新型甘氨酸酰胺衍生物，并证明它们可用作 Zn2+ 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂的一类新型光笼。我们表明，这些物质的光裂解机制涉及 2,4-二硝基苯基和甘氨酸亚甲基之间的初始光驱动环化，形成酰基苯并咪唑 N-氧化物，其经历二次光诱导脱羧与酰胺键断裂相关。裂解反应以适度到高的量子产率进行。我们证明这些衍生物可用于 Zn2+ 的靶向细胞内递送，通过光触发 Zn2+ 释放进行荧光成像，和调节生物过程，包括碳酸酐酶 (CA) 的酶活性、N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 的负调节和心肌细胞的脉搏率。上述成功的概念验证示例为使用基于 Sanger 试剂的甘氨酸酰胺作为光笼探索复杂的细胞功能和信号通路开辟了一条新途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b11357
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydrogen sulfide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以83%的产率得到6-amino-2-(2-morpholinoethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  A turn-on fluorescent probe for imaging lysosomal hydrogen sulfide in living cells

  摘要：

  报道了一种基于偶氮化物还原的1,8-萘酰亚胺衍生的荧光探针，用于检测溶酶体中的H2S。

  DOI：

  10.1039/c4ra03725a

文献信息

• 一种检测半胱氨酸的荧光探针
  申请人：济南大学

  公开号：CN110669005A

  公开（公告）日：2020-01-10

  本发明公开了一种检测半胱氨酸的荧光探针。本发明所述的荧光探针能够从多种氨基酸以及一些常见物质中识别区分半胱氨酸，该探针与Cys作用时，荧光由蓝色变成黄绿色，可实现比率型检测。该荧光探针对在环境中的半胱氨酸的检测和分析具有很好的应用。本发明的荧光探针在生物化学领域具有重要的应用价值。
• A Lysosome-Targeting Fluorescence Off-On Probe for Imaging of Nitroreductase and Hypoxia in Live Cells
  作者：Jin Zhou、Wen Shi、Li-Hong Li、Qiu-Yu Gong、Xiao-Feng Wu、Xiao-Hua Li、Hui-Min Ma

  DOI：10.1002/asia.201600012

  日期：2016.10.6

  accompanied by a large fluorescence enhancement at a wavelength of 543 nm. The probe shows an accurate lysosome‐targeting ability with high selectivity and sensitivity to nitroreductase (detection limit: 2.2 ng mL−1). Notably, the probe has been used to image the change of lysosomal nitroreductase in live cells during hypoxia, revealing that the increase of nitroreductase in lysosomes may be smaller

  通过一步合成开发了一种靶向溶酶体的荧光关闭探针，用于检测溶酶体硝基还原酶和缺氧。该探针是通过将吗啉（一种溶酶体靶向单元）掺入4-硝基-1,8-萘二甲酰亚胺（作为荧光染料和硝基还原酶的特定底物）而构建的，其检测机理是基于硝基还原酶催化的探针还原到4-氨基-1,8-萘二甲酰亚胺，并在543 nm波长处有较大的荧光增强。该探针显示出精确的溶酶体靶向能力，对硝基还原酶具有很高的选择性和敏感性（检测限：2.2 ng mL -1）。值得注意的是，该探针已用于对缺氧期间活细胞中溶酶体硝基还原酶的变化进行成像，从而揭示了溶酶体中硝基还原酶的增加可能小于细胞质中。另外，预期该探针可用于研究溶酶体的酸性细胞器中的硝基还原酶的功能。
• Rational design of a lysosomal-targeted ratiometric two-photon fluorescent probe for imaging hydrogen polysulfides in live cells
  作者：Qingxin Han、Xuan Liu、Xuechuan Wang、Ruojun Yin、Huie Jiang、Jiaxi Ru、Weisheng Liu

  DOI：10.1016/j.dyepig.2019.107877

  日期：2020.2

  transducer. But fluorescent probes for rapid, sensitive, and selective detecting of H2Sn are still lacking, above all the lysosomal-targeted ones. In this work, by integrating the alkylmorpholine group and 2-fluoro-5-nitrobenzoyl- group into the molecular structure of 1,8-naphthalimide based fluorophore, a new lysosome-targetable ratiometric two-photon fluorescent probe for H2Sn has been designed and synthesized

  多硫化氢（H 2 S n，n> 1）在与H 2 S相关的生理功能和病理过程中起着重要作用，H 2 S 2被认为是新发现的强信号转导者。但是，仍然缺乏用于快速，灵敏和选择性检测H 2 S n的荧光探针，尤其是针对溶酶体的探针。在这项工作中，通过将烷基吗啉基团和2-氟-5-硝基苯甲酰基团整合到基于1,8-萘二甲酰亚胺的荧光团的分子结构中，一种用于H 2 S n的新型溶酶体靶向比例式双光子荧光探针已经设计和合成。探针表现出良好的稳定性，响应时间短（5分钟），高的选择性和灵敏度（LOD = 10纳米），线性范围宽（0-25μM），可佩双光子吸收截面（Φ最大 = 324 GM），良好的膜渗透性和生物相容性，以及溶酶体靶向能力。此外，这项工作为溶酶体H 2 S n的检测和成像提供了一种有前途的方法，因此有可能在H 2 S n相关的生物学和病理学研究中应用。
• Detection of Misdistribution of Tyrosinase from Melanosomes to Lysosomes and Its Upregulation under Psoralen/Ultraviolet A with a Melanosome-Targeting Tyrosinase Fluorescent Probe
  作者：Jin Zhou、Wen Shi、Lihong Li、Qiuyu Gong、Xiaofeng Wu、Xiaohua Li、Huimin Ma

  DOI：10.1021/acs.analchem.6b00742

  日期：2016.4.19

  Tyrosinase is regarded as an important biomarker of melanoma cancer, and its metabolism is closely related to some severe skin diseases such as vitiligo. Since tyrosinase is mainly located in the melanosomes of melanocytes, a probe that can specifically detect and image tysosinase in melanosomes would be in urgent demand to study the behavior of the enzyme in cells, but unfortunately, no melanosome-targeting tyrosinase fluorescent probe has been reported so far to the best of our knowledge. In this work, we have developed such a new probe, Mela-TYR, which bears morpholine as a melanosome-targeting group and 4-aminophenol as a tyrosinase reaction group. The probe exhibits not only a highly sensitive and selective off-on response to tyrosinase via oxidization cleavage, but also an accurate targeting ability toward the acidic organelles of melanosomes and lyososomes, which is validated by colocalization experiments with mCherry-tagged melanosomes as well as DND-99 (a commercial dye). The probe has been used to image the relative contents of tyrosinase in different cells. Notably, because of the tyrosinase deficiency in normal lysosomes, the probe only fluoresces in melanosomes in principle although it can accumulate in other acidic organelles like lysosomes. By virtue of this property, the misdistribution of tyrosinase from melanosomes to lysosomes in murine melanoma B16 cells under the stimulation of inulavosin is imaged in real time for the first time. Moreover, the upregulation of melanosomal tyrosinase in live B16 cells under the stimulation of psoralen/ultraviolet A is detected with our probe, and this upregulation is further verified by standard colorimetric assay. The probe provides a simple, visual method to study the metabolism of tyrosinase in cells and shows great potential in clinical diagnosis and treatments of tyrosinase-associated diseases.

  酪氨酸酶被认为是黑色素瘤癌症的重要生物标志物，其代谢与白癜风等严重皮肤病密切相关。由于酪氨酸酶主要位于黑色素细胞的黑色素体中，因此急需一种能特异性检测黑色素体中的酪氨酸酶并对其成像的探针来研究该酶在细胞中的行为，但遗憾的是，据我们所知，迄今为止还没有关于黑色素体靶向酪氨酸酶荧光探针的报道。在这项工作中，我们开发出了这样一种新探针--Mela-TYR，它带有吗啉作为黑色素体靶向基团，4-氨基苯酚作为酪氨酸酶反应基团。该探针不仅对酪氨酸酶的氧化裂解反应具有高灵敏度和选择性，而且对黑色素体和溶酶体的酸性细胞器具有准确的靶向能力，这一点通过与mCherry标记的黑色素体以及DND-99（一种商用染料）的共定位实验得到了验证。该探针已被用于成像不同细胞中酪氨酸酶的相对含量。值得注意的是，由于正常溶酶体中缺乏酪氨酸酶，虽然探针可以在溶酶体等其他酸性细胞器中积聚，但原则上只在黑色素体中发出荧光。利用这一特性，我们首次实时成像了小鼠黑色素瘤 B16 细胞在乌拉沃辛刺激下酪氨酸酶从黑色体向溶酶体的错误分布。此外，在补骨脂素/紫外线 A 的刺激下，我们的探针还能检测到活体 B16 细胞中黑色素体酪氨酸酶的上调，并通过标准比色法进一步验证了这种上调。该探针为研究细胞中酪氨酸酶的代谢提供了一种简单、直观的方法，在酪氨酸酶相关疾病的临床诊断和治疗中显示出巨大的潜力。
• A two-photon lysosome-targeted probe for endogenous formaldehyde in living cells
  作者：Ting Cao、Hong Ma

  DOI：10.1039/d2ra02672d

  日期：——

  A turn-on two-photon lysosome-targeted probe based on the ICT mechanism has been synthesized and was successfully used not only to monitor and image formaldehyde exogenously but also endogenously with excellent performance in living cells.

  一种基于ICT机制的双光子溶酶体靶向探针已经合成，并成功地用于在活细胞中监测和成像外源性和内源性甲醛，表现出优异的性能。