1-[[1-(3-Hydroxy-3-phenylbutanoyl)-4-piperidyl]methyl]-1H-2-methylimidazo[4,5-c]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-[[1-(3-Hydroxy-3-phenylbutanoyl)-4-piperidyl]methyl]-1H-2-methylimidazo[4,5-c]pyridine
• 英文别名: 3-Hydroxy-1-[4-[(2-methylimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)methyl]piperidin-1-yl]-3-phenylbutan-1-one
• 化学式: C₂₃H₂₈N₄O₂
• 分子量: 392.501
• InChiKey: NTAFSRCMWKOOOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-<<<1-(tertbutoxycarbonyl)-4-piperidyl>methyl>amino>-3-nitropyridine 在 palladium on activated charcoal 1,4-二氧六环 、 盐酸 、 甲醇 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 90.0h， 生成 1-[[1-(3-Hydroxy-3-phenylbutanoyl)-4-piperidyl]methyl]-1H-2-methylimidazo[4,5-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型1-[（1-酰基-4-哌啶基）甲基] -1H-2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物的设计，合成及构效关系研究拮抗剂。

  摘要：

  用2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶基取代以前的1-酰基-4-[（2-甲基-3-吡啶基）-氰基甲基]哌嗪系列的极性头已导致鉴定出一系列新的1-[（1-酰基-4-哌啶基）甲基] -1H-2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物作为有效的口服活性血小板活化因子（PAF）拮抗剂。根据我们先前系列中酰基取代基的一般结构-活性关系趋势，测试了五组化合物，二芳基或烷基芳基丙酰基衍生物，其3-羟基取代的类似物以及尿素，氨基甲酸酯和氨基酸衍生品。带有3,3-二苯基丙酰基部分的最佳化合物19 UR-12670）对于体外PAF诱导的血小板凝集测定，ID50 = 0表现出非常高的体外和体内效能IC50 = 0.0076 microM。在正常血压大鼠体内进行PAF诱导的低血压测试时为0086 mg / kg，对于小鼠中PAF诱导的死亡率测试，ID50 = 0.092 mg / kg po，静脉注射ID50 = 0.0008

  DOI：

  10.1021/jm950555i

文献信息

• NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVES WITH PAF ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：J. URIACH & CIA. S.A.

  公开号：EP0738269A1

  公开（公告）日：1996-10-23
• PIPERIDINE DERIVATIVES WITH PAF ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：J. URIACH & CIA. S.A.

  公开号：EP0738269B1

  公开（公告）日：2000-04-26
• [EN] NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVES WITH PAF ANTAGONIST ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES PIPERIDINES A ACTIVITE ANTAGONISTE DU FACTEUR PAF
  申请人：J. URIACH & CIA. S.A.

  公开号：WO1996014317A1

  公开（公告）日：1996-05-17

  (EN) Compounds of general formula (I) and their salts and solvates are PAF antagonists and as such are useful in the treatment of various diseases or disorders mediated by PAF. Pharmaceutical compositions including these compounds and processes for their preparation are also provided.(FR) La présente invention concerne des composés de la formule générale (1) ainsi que leurs sels et solvats. Ce sont des antagonistes du facteur PAF, et en tant que tels, ils sont particulièrement adapté au traitement de diverses affections et de divers troubles liés au facteur PAF. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques incluant ces composés. L'invention concerne enfin des procédés de préparation de ces composés.
• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Studies of Novel 1-[(1-Acyl-4-piperidyl)methyl]-1<i>H</i>-2-methylimidazo[4,5-<i>c</i>]pyridine Derivatives as Potent, Orally Active Platelet−Activating Factor Antagonists
  作者：Elena Carceller、Manuel Merlos、Marta Giral、Dolors Balsa、Julián García-Rafanell、Javier Forn

  DOI：10.1021/jm950555i

  日期：1996.1.1

  2-methylimidazo[4,5-c]pyridine group has led to the identification of a new series of 1-[(1-acyl-4- piperidyl)methyl]-1H-2-methylimidazo[4,5-c]pyridine derivatives as potent, orally active platelet-activating factor (PAF) antagonists. On the basis of the general structure--activity relationship trends found for the acyl substituent in our earlier series, five groups of compounds were tested, diaryl-

  用2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶基取代以前的1-酰基-4-[（2-甲基-3-吡啶基）-氰基甲基]哌嗪系列的极性头已导致鉴定出一系列新的1-[（1-酰基-4-哌啶基）甲基] -1H-2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物作为有效的口服活性血小板活化因子（PAF）拮抗剂。根据我们先前系列中酰基取代基的一般结构-活性关系趋势，测试了五组化合物，二芳基或烷基芳基丙酰基衍生物，其3-羟基取代的类似物以及尿素，氨基甲酸酯和氨基酸衍生品。带有3,3-二苯基丙酰基部分的最佳化合物19 UR-12670）对于体外PAF诱导的血小板凝集测定，ID50 = 0表现出非常高的体外和体内效能IC50 = 0.0076 microM。在正常血压大鼠体内进行PAF诱导的低血压测试时为0086 mg / kg，对于小鼠中PAF诱导的死亡率测试，ID50 = 0.092 mg / kg po，静脉注射ID50 = 0.0008