1-propyl-3-phenyl-piperidine | 19748-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-propyl-3-phenyl-piperidine
• 英文别名: 3-phenyl-1-propylpiperidine；3-phenyl-N-propylpiperidine；3-phenyl-1-propyl-piperidine
• CAS: 19748-93-7
• 化学式: C₁₄H₂₁N
• 分子量: 203.327
• InChiKey: BJGOULYFYANDMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  292.1±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.942±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-propyl-3-phenyl-piperidine 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 0.5h， 生成 3-(4-nitro-phenyl)-1-propyl-piperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS SUITABLE FOR TREATING DISORDERS THAT RESPOND TO MODULATION OF THE DOPAMINE D3 RECEPTOR
  [FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES CONVENANT POUR TRAITER DES TROUBLES SENSIBLES A UNE MODULATION DU RECEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中n为0、1或2；G为CH2或CHR3；R1为H、C1-C6烷基、被C3-C6环烷基取代的C1-C6烷基、Cl-C6羟基烷基、氟化的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、氟化的C3-C6环烷基、C3-C6烯基、氟化的C3-C6烯基、甲酰基、乙酰基或丙酰基；R2、R3和R4独立地为H、甲基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；A为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶嗪基或噻吩基，可以被卤素、甲基、甲氧基和CF3等一个或多个取代基取代；E为NR5或CH2，其中R5为H或C1-C3烷基；Ar为从苯基、含有1、2或3个异原子N、O和S的5-或6-元杂环芳基、以及与饱和或不饱和的5-或6-元碳环或杂环融合的苯基环组成的环状基，其中杂环环包含1、2或3个异原子N、O和S和/或1、2或3个异原子含氮基团，每个基团独立地选择自NR8，其中R8为H、C1-C4烷基、氟化的C1-C4烷基、C1-C4烷基酰基或氟化的C1-C4烷基酰基，环状基Ar可以携带1、2或3个取代基Ra，其中变量Ra具有权利要求和描述中给出的含义；以及其生理上可耐受的酸盐。该发明还涉及使用式I的化合物或其药学上可接受的盐制备用于治疗易受多巴胺D3受体配体治疗的医疗紊乱的药物组合物。

  公开号：

  WO2006040182A1
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基丙烯酸甲酯 在 palladium dihydroxide sodium tetrahydroborate 、 sodium amalgam 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 sodium hydride 、 magnesium sulfate 、 sodium phosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 1-propyl-3-phenyl-piperidine
  参考文献：
  名称：

  New synthesis of 3-aryl-N-n-propyl-piperidines

  摘要：

  The synthesis of 3 -aryl-N-n-propyl-piperidines is described in six steps starting from a-sulfonyl acetamide via the formal [3+3] cycloaddition reaction of the latter into glutarimide. The pathway involves an efficient cycloaddition and regioselective reduction, and yields useful building blocks for heterocyclic chemistry. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00282-x

文献信息

• Synthesis of 3,3-Dichloropiperidines and Further Functionalization via Pd-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of the Dichloromethylene Moiety
  作者：Wim E. Van Beek、Robert J. Smets、Khushbu Kushwaha、Wouter A. Herrebout、Kourosch Abbaspour Tehrani

  DOI：10.1002/ejoc.201801613

  日期：2019.1.10

  Reduction or alkynylation of α,α,δ‐trichloroaldimines forms in situ piperidines via ring closure. The presence of the dichloromethylene group allows for Pd‐catalyzed cross‐coupling reactions via vinyl chloride intermediates.

  α，α，δ-三氯亚胺的还原或炔基化通过闭环形成原位哌啶。二氯亚甲基的存在允许通过氯乙烯中间体进行Pd催化的交叉偶联反应。
• 3-Phenylpiperidines. Central dopamine-autoreceptor stimulating activity
  作者：Uli Hacksell、Lars Erik Arvidsson、Uno Svensson、J. Lars G. Nilsson、Domingo Sanchez、Hakan Wikstroem、Per Lindberg、Stephan Hjorth、Arvid Carlsson

  DOI：10.1021/jm00144a021

  日期：1981.12

  Thirty compounds related to the selective dopamine-autoreceptor agonist 3-(3-hydroxyphenyl)-N-n-propylpiperidine have been synthesized and tested for central dopamine-autoreceptor stimulating activity. The 3-(3-hydroxyphenyl)piperidine moiety seems indispensable for high potency and selectivity. Introduction of an additional hydroxyl group into the 4 position of the aromatic ring gives a compound with

  已经合成了三十种与选择性多巴胺-自身受体激动剂3-（3-羟苯基）-Nn-丙基哌啶有关的化合物，并测试了其对中央多巴胺-自身受体的刺激活性。3-（3-羟苯基）哌啶部分似乎对于高效力和选择性是必不可少的。将另外的羟基引入芳族环的4位得到具有多巴胺能活性但对自体受体缺乏选择性的化合物。3-（3-羟基苯基）-Nn-丙基吡咯烷，3-（3-羟基）-Nn-丙基全氢a庚因和3-（3-羟基苯基）喹核苷均无活性。最有效的化合物是N-异丙基，Nn-丁基，Nn-戊基和N-苯乙基取代的3-（3-羟苯基）哌啶衍生物。
• A rapid and general access to 3-arylpiperidines
  作者：Isabel K Büchner、Peter Metz

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01045-0

  日期：2001.8

  A short and efficient synthetic sequence to produce a wide variety of 3-arylpiperidines from three simple building blocks is described. The key step is a palladium-catalyzed arylation of cyclopentene.

  描述了一种短而有效的合成序列，该序列可从三个简单的结构单元生产出多种3-芳基哌啶。关键步骤是钯催化的环戊烯芳基化。
• Concise Synthesis of 3-Arylpiperidines
  作者：Meng-Yang Chang、Ru-Ting Hsu、Hua-Ping Chen、Pei-Jung Lin

  DOI：10.3987/com-06-10717

  日期：——

  We present an easy and straightforward synthesis of 3-arylpiperidines by Grignard addition of piperidin-3-one with different arylmagnesium bromide reagents and acidic dehydroxylation of the resulting tertiary alcohol with the combination of triethylsilane and boron trifluoride etherate. This facile strategy was further used to synthesize preclamol. A highly regioselective dehydration of 3-arylpiperidin-3-ol

  我们提出了一种简单直接的 3-芳基哌啶合成方法，方法是通过格氏加成哌啶-3-one 与不同的芳基溴化镁试剂，并与三乙基硅烷和三氟化硼醚合物的组合对所得叔醇进行酸性脱羟基。这种简便的策略被进一步用于合成 preclamol。研究了3-芳基哌啶-3-醇与三氟化硼醚合物的高度区域选择性脱水制备3-芳基-1,4,5,6-四氢吡啶骨架。还研究了一种新型二氧化硒介导的 3-芳基-1,4,5,6-四氢吡啶的二氢过氧化反应。
• Heterocyclic Compounds Suitable For Treating Disorders That Respond To Modulation Of The Dopamine D3 Receptor
  申请人：Drescher Karla

  公开号：US20080045493A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The invention relates to compounds of the formula (I) wherein n is 0, 1 or 2; G is CH 2 or CHR 3 ; R 1 is H, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkyl substituted by C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 6 -hydroxyalkyl, fluorinated C 1 -C 6 -alkyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, fluorinated C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, fluorinated C 3 -C 6 -alkenyl, formyl, acetyl or propionyl; R 2 , R 3 and R 4 are, independently of each other, H, methyl, fluoromethyl, difluoromethyl, or trifluoromethyl; A is phenylene, pyridylene, pyrimidylene, pyrazinylene, pyridazinylene or thiophenylene, which can be substituted by one or more substituents selected from halogen, methyl, methoxy and CF 3 ; E is NR 5 or CH 2 , wherein R 5 is H or C 1 -C 3 -alkyl; Ar is a cyclic radical selected from the group consisting of phenyl, a 5- or 6-membered heteroaromatic radical comprising as ring members 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O and S and a phenyl ring fused to a saturated or unsaturated 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring, where the heterocyclic ring comprises as ring members 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O and S and/or 1, 2 or 3 heteroatom-containing groups each independently selected from NR 8 , where R 8 is H, C 1 -C 4 -alkyl, fluorinated C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkylcarbonyl or fluorinated C 1 -C 4 -alkylcarbonyl, and where the cyclic radical Ar may carry 1, 2 or 3 substituents R a , wherein the variable R a has the meanings given in the claims and in the description; and physiologically tolerated acid addition salts thereof. The invention also relates to the use of a compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of a medical disorder susceptible to treatment with a dopamine D3 receptor ligand.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中n为0、1或2；G为CH2或CHR3；R1为H、C1-C6烷基、C1-C6烷基取代的C3-C6环烷基、C1-C6羟基烷基、氟代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、氟代C3-C6环烷基、C3-C6烯基、氟代C3-C6烯基、甲酰基、乙酰基或丙酰基；R2、R3和R4独立地为H、甲基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；A为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶嗪基或噻吩基，可以被一个或多个卤素、甲基、甲氧基和CF3等取代基所取代；E为NR5或 ，其中R5为H或C1-C3烷基；Ar为从苯基、一个5-或6-成员的杂环芳基基团中选择的循环基团，该杂环芳基基团的环成员包括1、2或3个从N、O和S选择的杂原子和与饱和或不饱和的5-或6-成员碳环或杂环芳基团融合的苯基环，其中所述杂环芳基团包括1、2或3个从N、O和S选择的杂原子和/或1、2或3个从NR8选择的含杂原子基团，其中R8为H、C1-C4烷基、氟代C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基或氟代C1-C4烷基羰基，且所述循环基团Ar可以携带1、2或3个取代基Ra，其中变量Ra的含义如权利要求和说明书中所给出；以及其生理耐受的酸加合盐。本发明还涉及使用式I的化合物或其药学上可接受的盐制备用于治疗易于用多巴胺D3受体配体治疗的医疗疾病的药物组合物的用途。