1-[2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinon-3-yl]-piperidine | 79106-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-[2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinon-3-yl]-piperidine
• 英文别名: 3-(1-(2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-piperidinyl)-3,4-Dihydro-2(1H)-quinazolinone；3-[1-[2-(3,4-dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]piperidin-4-yl]-1,4-dihydroquinazolin-2-one
• CAS: 79106-47-1
• 化学式: C₂₁H₂₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 420.339
• InChiKey: GDUGGYGPCCVQIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3',4'-二氯苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 TEA 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-[2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinon-3-yl]-piperidine
  参考文献：
  名称：

  1-和3-（1-取代的4-哌啶基）-1,2,3,4-四氢-2-氧代喹唑啉类化合物的合成作为潜在的降压药。

  摘要：

  合成了一系列1-和3-(1-取代4-哌啶基)-1, 2, 3, 4-四氢-2-酮喹唑啉，并测试了它们的抗高血压活性。在测试的化合物中，1-(2-羟基-2-苯乙基)-4-(1, 2, 3, 4-四氢-2-酮-3-喹唑啉基)哌啶衍生物通常在自发性高血压大鼠模型中降低血压的效果最佳。其中，1-[2-(4-氯苯基)-2-羟基乙基]-4-(1, 2, 3, 4-四氢-2-酮-3-喹唑啉基)哌啶（26）（KF5908）似乎最具前景。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.1116

文献信息

• Novel piperidine derivatives, method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD

  公开号：EP0029707A1

  公开（公告）日：1981-06-03

  New piperidine derivatives which have a useful pharmacological activity such as a hypotensive activity are disclosed. The novel compounds are of the formula wherein A is hydroxy, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkenyloxy, lower alkenyloxy, lower alkylthio, carboxy, lower alkoxycarbonyl, nitro, amino, lower alkylamino, lower alkanoylamino, sulfamoyl, mono- or di-lower alkylaminosulfonyl, lower alkylsulfonyl, carbamoyl, cyano or trifluoromethyl; m is 0 or an integer of 1-5, and when m is 2 or more, the A groups may be the same of different and any two A's may together form a lower alkylenedioxy group; X is oxygen, sulfur, carbonyl, hydroxymethylene or methylene; R1 is straight-chain alkylene having 1-4 carbon atoms with or without lower alkyl substituent(s); R2 is hydrogen or lower alkyl; and Y is a monovalent or divalent group of the formula 1,2 or 3: wherein p and q are each 0 or 1 provided that p and q are not both 1 at the same time: and when p and q are both 0, B is -N=N-. p is 1 and q is 0, B is -CONH-, -COO-, and when p is 0 and q is 1, B is -CONH or -S02NH-; and R3 is hydroxy, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, nitro or amino; n is 0 or an integer of 1-4, and when n is 2 or more, the R3 groups may be the same or different and any two R3 groups maytogetherform a lower alkylenedioxv group; wherein R3 and n are as defined above, and wherein R3 and n are as defined above. Also disclosed are acid addition salts of the above compounds, pharmaceutical compositions containing them and a method for their preparation.

  本研究公开了具有有用药理活性（如降血压活性）的新型哌啶衍生物。这些新型化合物的化学式为 其中 A 是羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级烯氧基、低级烯酰氧基、低级烷硫基、羧基、低级烷氧羰基、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级烷酰氨基、氨基磺酰基、单或双低级烷基氨基磺酰基、低级烷基磺酰基、氨基甲酰基、氰基或三氟甲基； m 为 0 或 1-5 的整数，当 m 为 2 或 2 个以上时，A 基团可以相同或不同，任意两个 A 基团可共同形成一个低级亚烷基二氧基基团； X 是氧、硫、羰基、羟甲基或亚甲基； R1 是具有 1-4 个碳原子的直链亚烷基，带有或不带有低级烷基取代基； R2 是氢或低级烷基；以及 Y 是式 1、2 或 3 的一价或二价基团： 其中 p 和 q 分别为 0 或 1，条件是 p 和 q 不能同时为 1：当 p 和 q 均为 0 时，B 为-N=N-。 当 p 和 q 均为 0 时，B 为-N=N-、 当 当 p 为 0 而 q 为 1 时，B 为-CONH 或-S02NH-； R3 是羟基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基或氨基； n 为 0 或 1-4 的整数，当 n 为 2 或更多时，R3 基团可以相同或不同，任意两个 R3 基团可共同构成一个低级亚烷基二氧基团； 其中 R3 和 n 如上文所定义，以及 其中 R3 和 n 如上定义。 还公开了上述化合物的酸加成盐、含有这些化合物的药物组合物及其制备方法。
• US4344948A
  申请人：——

  公开号：US4344948A

  公开（公告）日：1982-08-17
• Synthesis of 1- and 3-(1-substituted 4-piperidinyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxoquinazolines as potential antihypertensive agents.
  作者：HARUKI TAKAI、HIROYUKI OBASE、NOBUHIRO NAKAMIZO、MASAYUKI TERANISHI、KAZUHIRO KUBO、KATSUICHI SHUTO、YUTAKA KASUYA、KOKI SHIGENOBU、MAKIKO HASHIKAMI、NAOKO KARASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.33.1116

  日期：——

  A series of 1-and 3-(1-substituted 4-piperidinyl)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-oxoquinazolines were synthesized and tested for antihypertensive activity. Among the compounds tested, 1-(2-hydroxy-2-phenethyl)-4-(1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-oxo-3-quinazolinyl) piperidine derivatives were generally the most effective in lowering blood pressure in the spontaneous hypertensive rat model. Of these, 1-[2-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-(1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-oxo-3-quinazolinyl) piperidine (26) (KF5908) seemed the most promising.

  合成了一系列1-和3-(1-取代4-哌啶基)-1, 2, 3, 4-四氢-2-酮喹唑啉，并测试了它们的抗高血压活性。在测试的化合物中，1-(2-羟基-2-苯乙基)-4-(1, 2, 3, 4-四氢-2-酮-3-喹唑啉基)哌啶衍生物通常在自发性高血压大鼠模型中降低血压的效果最佳。其中，1-[2-(4-氯苯基)-2-羟基乙基]-4-(1, 2, 3, 4-四氢-2-酮-3-喹唑啉基)哌啶（26）（KF5908）似乎最具前景。