(1‐(4‐(trifluoromethyl)benzyl)piperidin‐4‐yl)methanamine | 1272069-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1‐(4‐(trifluoromethyl)benzyl)piperidin‐4‐yl)methanamine
• 英文别名: 1-{1-[4-(trifluoromethyl)benzyl]piperidin-4-yl}methanamine；[1-[[4-(Trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]methanamine
• CAS: 1272069-22-3
• 化学式: C₁₄H₁₉F₃N₂
• 分子量: 272.313
• InChiKey: OFRDIPPUWQVNCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1‐(4‐(trifluoromethyl)benzyl)piperidin‐4‐yl)methanamine 、 5-羧基吲哚-2-酮 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以40%的产率得到2‐oxo‐N‐((1‐(4‐(trifluoromethyl)benzyl)piperidin‐4‐yl)methyl)indoline‐5‐carboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。

  DOI：

  10.3390/molecules25030489
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (1‐(4‐(trifluoromethyl)benzyl)piperidin‐4‐yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。

  DOI：

  10.3390/molecules25030489

文献信息

• [EN] USE OF 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3 BETA INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DES COMPOSÉS 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GLYCOGÈNE SYNTHASE KINASE 3 BÊTA
  申请人：ACRAF

  公开号：WO2013124169A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  1 H-indazole-3-carboxamide compounds as glycogen synthase kinase 3 beta inhibitors. The present invention relates to the 1 H-indazole-3-carboxamide compounds for use as glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-33) inhibitors and to their use in the treatment of GSK-3p-related disorders such as, for example, (i) insulin-resistance disorders; (ii) neurodegenerative diseases; (iii) mood disorders; (iv) schizophrenic disorders; (v) cancerous disorders; (vi) inflammation, (vii) substance abuse disorders; and (viii) epilepsies.

  1- H-吲唑-3-羧酰胺化合物作为糖原合成酶激酶3β抑制剂。本发明涉及用于作为糖原合成酶激酶3β（GSK-33）抑制剂的1- H-吲唑-3-羧酰胺化合物，以及它们在治疗GSK-3β相关疾病中的应用，例如（i）胰岛素抵抗性疾病；（ii）神经退行性疾病；（iii）情绪障碍；（iv）精神分裂症性障碍；（v）癌症性障碍；（vi）炎症；（vii）物质滥用障碍；以及（viii）癫痫。
• NEW USE OF 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3 BETA INHIBITORS
  申请人：AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F. S.P.A.

  公开号：US20140378455A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  1H-indazole-3-carboxamide compounds as glycogen synthase kinase 3 beta inhibitors. The present invention relates to the 1H-indazole-3-carboxamide compounds for use as glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-33) inhibitors and to their use in the treatment of GSK-3p-related disorders such as, for example, (i) insulin-resistance disorders; (ii) neurodegenerative diseases; (iii) mood disorders; (iv) schizophrenic disorders; (v) cancerous disorders; (vi) inflammation, (vii) substance abuse disorders; and (viii) epilepsies.

  1H-吲唑-3-羧酰胺类化合物作为糖原合成酶激酶3β抑制剂。本发明涉及用作糖原合成酶激酶3β（GSK-33）抑制剂的1H-吲唑-3-羧酰胺类化合物，并且涉及它们在治疗GSK-3β相关疾病中的用途，例如（i）胰岛素抵抗性疾病；（ii）神经退行性疾病；（iii）情绪障碍；（iv）精神分裂症性障碍；（v）癌症性障碍；（vi）炎症；（vii）物质滥用障碍；以及（viii）癫痫。
• Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of New Phthalazinone Derivatives with PARP-1 and Cholinesterase Inhibitory Activities
  作者：Zhenli Min、Yu Lin、Chengzhi Gao、Zhuyong Wang、Ruifeng Zhang、Yajun Chen

  DOI：10.2174/1570180819666220531144809

  日期：2023.1

  hydrophobic interactions, which were necessary for hBChE inhibitory potency. Conclusion: A new compound with potent PARP-1 inhibitory activity and moderate BChE inhibitory activity was obtained, which merited to be further investigated as an anti-AD drug. The studies gave a clue to search for new agents based on PARP-1 and cholinesterase dual-inhibited activities to treat AD.

  背景：阿尔茨海默氏病 (AD) 是最常见的脑部疾病，并且仍然是全世界的主要健康问题。考虑到 AD 的高度复杂机制，寻找基于多靶点定向配体 (MTDLs) 策略治疗 AD 的药物可能比传统的“一种药物-一种靶点”策略更有前景。抑制聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 对 AD 具有潜在的治疗作用。因此，值得研究同时靶向 PARP-1 和胆碱酯酶的化合物，这可能会产生新的抗 AD 药物。目的：寻找具有 PARP-1 和胆碱酯酶抑制活性的新药治疗 AD。方法：一系列 21 种新化合物结合了两种上市药物的各自药效团，即 PARP-1 抑制剂的 4-苄基酞嗪酮部分，Olaparib 和 AChE 抑制剂多奈哌齐的 Nbenzylpiperidine 部分被合成到一个分子中。评估了所有合成化合物对酶 PARP-1、乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。通过分子对接研究了
• Hit Optimization of 5-Substituted-<i>N</i>-(piperidin-4-ylmethyl)-1<i>H</i>-indazole-3-carboxamides: Potent Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3) Inhibitors with in Vivo Activity in Model of Mood Disorders
  作者：Guido Furlotti、Maria Alessandra Alisi、Nicola Cazzolla、Patrizia Dragone、Lucia Durando、Gabriele Magarò、Francesca Mancini、Giorgina Mangano、Rosella Ombrato、Marco Vitiello、Andrea Armirotti、Valeria Capurro、Massimiliano Lanfranco、Giuliana Ottonello、Maria Summa、Angelo Reggiani

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01208

  日期：2015.11.25

  Novel treatments for bipolar disorder with improved efficacy and broader spectrum of activity are urgently needed. Glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3 beta) has been suggested to be a key player in the pathophysiology of bipolar disorder. A series of novel GSK-3 beta inhibitors having the common N-[(1-alkylpiperidin-4-yl)methyl]-1H-indazole-3-carboxamide scaffold were prepared taking advantage of an X-ray cocrystal structure of compound 5 with GSK-3 beta. We probed different substitutions at the indazole 5-position and at the piperidine-nitrogen to obtain potent ATP-competitive GSK-3 beta inhibitors with good cell activity. Among the compounds assessed in the in vivo PK experiments, 14i showed, after i.p. dosing, encouraging plasma PK profile and brain exposure, as well as efficacy in a mouse model of mania. Compound 14i was selected for further in vitro/in vivo pharmacological evaluation, in order to elucidate the use of ATP-competitive GSK-3 beta inhibitors as new tools in the development of new treatments for mood disorders
• USE OF 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3 BETA INHIBITORS
  申请人：AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO - A.C.R.A.F. - S.p.A.

  公开号：EP2817301B1

  公开（公告）日：2015-12-23