1-(4-trifluoromethylbenzyl)piperidine-4-carboxamide | 380424-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-trifluoromethylbenzyl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: 4-carboxamide-1-(4-trifluoromethylbenzyl)piperidine；1-[4-(Trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide；1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperidine-4-carboxamide
• CAS: 380424-34-0
• 化学式: C₁₄H₁₇F₃N₂O
• 分子量: 286.297
• InChiKey: FGXYNGALMPKYOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-trifluoromethylbenzyl)piperidine-4-carboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N‐((1‐(4‐(trifluoromethyl)benzyl)piperidin‐4‐yl)methyl)‐1H‐benzo[d]imidazole‐5‐carboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。

  DOI：

  10.3390/molecules25030489
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 、 4-(三氟甲基)苄基氯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-trifluoromethylbenzyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。

  DOI：

  10.3390/molecules25030489

文献信息

• THE DESIGN AND SYNTHESIS OF PURINE INHIBITORS OF CDK2. III
  作者：P. W. Shum、N. P. Peet、P. M. Weintraub、T. B. Le、Z. Zhao、F. Barbone、B. Cashman、J. Tsay、S. Dwyer、P. C. Loos、E. A. Powers、K. Kropp、P. S. Wright、A. Bitonti、J. Dumont、D. R. Borcherding

  DOI：10.1081/ncn-100002493

  日期：2001.3.31

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) belong to a class of enzymes that control the ability of a cell to enter into and proceed through the cell division cycle. Using purine as a scaffold, we have synthesized a number of nanomolar inhibitors of CDK-2/cyclin E. In this report, the synthesis of a series of piperidine-substituted purine analogs will be presented, as well as some of their in vitro and in vivo biological effects.
• Benzylpiperidine-Linked Diarylthiazoles as Potential Anti-Alzheimer’s Agents: Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Mahesh Shidore、Jatin Machhi、Kaushik Shingala、Prashant Murumkar、Mayank Kumar Sharma、Neetesh Agrawal、Ashutosh Tripathi、Zalak Parikh、Prakash Pillai、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00426

  日期：2016.6.23

  A novel series of hybrid molecules were designed and synthesized by fusing the pharmacophoric features of cholinesterase inhibitor donepezil and diarylthiazole as potential multitarget-directed ligands for the treatment of Alzheimer's disease (AD). The compounds showed significant in vitro anticholinesterase (anti-ChE) activity, the most potent compound (44) among them showing the highest activity (IC50 value of 0.30 +/- 0.01 mu M) for AChE and (1.84 +/- 0.03 mu M) for BuChE. Compound 44 showed mixed inhibition of AChE in the enzyme kinetic studies. Some compounds exhibited moderate to high inhibition of AChE-induced A beta(1-42) aggregation and noticeable in vitro antioxidant and antiapoptotic properties. Compound 44 showed significant in vivo anti-ChE and antioxidant activities. Furthermore, compound 44 demonstrated in vivo neuroprotection by decreasing A beta(1-42)-induced toxicity by attenuating abnormal levels of A beta(1-42), p-Tau, cleaved caspase-3, and cleaved PARP proteins. Compound 44 exhibited good oral absorption and was well tolerated up to 2000 mg/kg, po, dose without showing toxic effects.
• 6,9-DISUBSTITUTED 2- TRANS-(4- AMINOCYCLOHEXYL) AMINO]PURINES
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1056744B1

  公开（公告）日：2003-10-22
• Design, Synthesis, and Evaluation of Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase Dual-Target Inhibitors against Alzheimer’s Diseases
  作者：Yan Guo、Hongyu Yang、Zhongwei Huang、Sen Tian、Qihang Li、Chenxi Du、Tingkai Chen、Yang Liu、Haopeng Sun、Zongliang Liu

  DOI：10.3390/molecules25030489

  日期：——

  A series of novel compounds 6a–h, 8i–1, 10s–v, and 16a–d were synthesized and evaluated, together with the known analogs 11a–f, for their inhibitory activities towards acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). The inhibitory activities of AChE and BChE were evaluated in vitro by Ellman method. The results show that some compounds have good inhibitory activity against AChE and BChE

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。