1-(6-bromo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one | 188947-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 1-(6-bromo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 6-bromo-4-N-acetylbenzoxazine；1-(6-bromo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)ethanone；1-(6-bromo-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl)ethanone
• CAS: 188947-78-6
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₂
• 分子量: 256.099
• InChiKey: HAYIVDFJNGFJLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.544±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-bromo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-溴-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  改进的基于环脲的HIV-1蛋白酶抑制剂的P1 / P1'取代基：合成，结构活性关系和X射线晶体结构分析。

  摘要：

  我们提出了几种新颖的P1 / P1'取代基，它们可以取代基于环脲的HIV蛋白酶抑制剂系列的特征性苄基P1 / P1'部分。与未取代的苄基类似物相比，这些取代基通常提供5-10倍的结合亲和力。最好的取代基是3，4-（亚乙二氧基）苄基。分子亲脂性的适当平衡促进了这种改善的结合亲和力向优良细胞抗病毒活性谱的转移。进一步评估了几种类似物的蛋白质结合和抗药性。根据化合物18的log P和溶解度曲线，选择其化合物18（IC90 = 8.7 nM）进行口服生物利用度研究。狗的10 mg / kg剂量具有适度的生物利用度，Cmax = 0.22 microg / mL。两种类似物的X射线晶体学分析揭示了3,4-（乙二氧基）苄基取代的类似物的效力的几个有趣特征：（1）比较这两种络合物，发现每个P1 / P1'取代基有两种不同的结合方式；（2）乙二氧基部分在Pro 81的3.6 A之内，可提供母体结构中缺少的更多范德华接触；（3）酶的Arg

  DOI：

  10.1021/jm960839i
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯酚 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 甲基三辛基氯化铵 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.08h， 生成 1-(6-bromo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  改进的基于环脲的HIV-1蛋白酶抑制剂的P1 / P1'取代基：合成，结构活性关系和X射线晶体结构分析。

  摘要：

  我们提出了几种新颖的P1 / P1'取代基，它们可以取代基于环脲的HIV蛋白酶抑制剂系列的特征性苄基P1 / P1'部分。与未取代的苄基类似物相比，这些取代基通常提供5-10倍的结合亲和力。最好的取代基是3，4-（亚乙二氧基）苄基。分子亲脂性的适当平衡促进了这种改善的结合亲和力向优良细胞抗病毒活性谱的转移。进一步评估了几种类似物的蛋白质结合和抗药性。根据化合物18的log P和溶解度曲线，选择其化合物18（IC90 = 8.7 nM）进行口服生物利用度研究。狗的10 mg / kg剂量具有适度的生物利用度，Cmax = 0.22 microg / mL。两种类似物的X射线晶体学分析揭示了3,4-（乙二氧基）苄基取代的类似物的效力的几个有趣特征：（1）比较这两种络合物，发现每个P1 / P1'取代基有两种不同的结合方式；（2）乙二氧基部分在Pro 81的3.6 A之内，可提供母体结构中缺少的更多范德华接触；（3）酶的Arg

  DOI：

  10.1021/jm960839i
• 作为试剂：
  描述：

  6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮 、 、 乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 silica gel 、 乙酸乙酯 、 hexanes 、 1-(6-bromo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以to provide 2.62 g 187%) of the desired compound 1-(6-bromo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)ethanone (7B)的产率得到1-(6-bromo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods of use

  摘要：

  在某个方面，本发明提供了一个I式化合物，其中在I式中，变量X1，X2a，X2b，X2c，R1，B，L，E，A和下标n的定义如本文所述。在另一个方面，本发明提供了包含I式化合物的药物组合物，以及使用I式化合物治疗表达或过度表达Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）所致的疾病和状况（例如癌症，血小板增多症等）的方法。

  公开号：

  US09067928B2

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：DISCUVA LTD

  公开号：WO2019086890A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present invention relates to compounds of general formula (II),to compositions comprising these compounds and to methods of treating Enterobacteriaceae bacterial diseases and infections using the compounds. The compounds find application in the treatment of infection with, and diseases caused by, Enterobacteriaceae.

  本发明涉及一般式（II）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗肠杆菌科细菌疾病和感染的方法。这些化合物在治疗肠杆菌科感染和疾病方面具有应用。
• [EN] BENZOXAZINE AND BENZOXAZINONE SUBSTITUTED TRIAZOLES<br/>[FR] TRIAZOLES A SUBSTITUTION BENZOXAZINE ET BENZOXAZINONE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003097639A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  This invention relates to benzoxazine and benzoxazinone substituted triazoles which are inhibitors of the transforming growth factor, ('TGF')-ß signalling pathway, in particular, the phosphorylation of smad2 or smad3 by the TGF-β type I or activin-like kinase ('ALK')-5 receptor, methods for their preparation and their use in medicine, specifically in the treatment and prevention of a disease state mediated by this pathway.

  该发明涉及取代三唑的苯并噁嗪和苯并噁嗪酮，它们是转化生长因子（TGF）-ß信号通路的抑制剂，特别是通过TGF-β类型I或类活素激酶（ALK）-5受体对smad2或smad3的磷酸化，以及它们的制备方法和在医学上的应用，特别是在治疗和预防通过这一途径介导的疾病状态。
• COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Baell Jonathan Bayldon

  公开号：US20100190782A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X 1 , X 2a , X 2b , X 2c , R 1 , B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-x L proteins.

  在一个方面，本发明提供了一种I式化合物，其中在I式中，变量X1、X2a、X2b、X2c、R1、B、L、E、A和下标n的定义如本文所述。在另一个方面，本发明提供了包括I式化合物的制药组合物，以及使用I式化合物治疗疾病和病情（如癌症、血小板增多症等）的方法，其中这些疾病和病情的特征是Bcl-2抗凋亡蛋白的表达或过度表达，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。
• [EN] COMPOUND AS AKT KINASE INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA KINASE AKT<br/>[ZH] 作为Akt激酶抑制剂的化合物
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2022068917A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  提供一种作为Akt激酶抑制剂的化合物，具体涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、含有该化合物的药物组合物，以及其在制备治疗Akt激酶相关疾病的药物中的用途。
• Antibacterial compounds
  申请人：DISCUVA LTD.

  公开号：US11345694B2

  公开（公告）日：2022-05-31

  The present invention relates to compounds of general formula (II), to compositions comprising these compounds and to methods of treating Enterobacteriaceae bacterial diseases and infections using the compounds. The compounds find application in the treatment of infection with, and diseases caused by, Enterobacteriaceae.

  本发明涉及通式（II）化合物、包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物治疗肠杆菌科细菌疾病和感染的方法。这些化合物可用于治疗由肠杆菌科细菌引起的感染和疾病。