N-[6-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-[6-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
• 化学式: C₂₄H₂₇N₇O
• 分子量: 429.525
• InChiKey: SHJYUDRICHEQHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-溴吡唑 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tripotassium phosphate "n" hydrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 N-[6-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  DS79182026的发现：一种有效的口服活性铁调素生产抑制剂

  摘要：

  铁调素已成为全身铁稳态的主要调节分子。抑制铁调素可能是一种有利于治疗慢性疾病性贫血（ACD）的策略。我们在此报告了一系列作为口服活性铁调素生产抑制剂的苯并异恶唑化合物的合成和构效关系（SAR）。对多激酶抑制剂1的优化研究导致了有效的，可生物利用的铁调素生产抑制剂38（DS79182026），该抑制剂在小鼠IL-6诱导的急性炎症模型中显示出降低铁调素的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.004

文献信息

• Discovery of DS28120313 as a potent orally active hepcidin production inhibitor: Design and optimization of novel 4,6-disubstituted indazole derivatives
  作者：Takeshi Fukuda、Riki Goto、Toshihiro Kiho、Kenjiro Ueda、Sumie Muramatsu、Masami Hashimoto、Anri Aki、Kengo Watanabe、Naoki Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.031

  日期：2017.12

  we report the design, synthesis and structure–activity relationships (SAR) of a series of 4,6-disubstituted indazole compounds as hepcidin production inhibitors. The optimization study of multi-kinase inhibitor 1 led to the design of a potent and bioavailable hepcidin production inhibitor, 32 (DS28120313), which showed serum hepcidin-lowering effects in an interleukin-6-induced acute inflammatory

  铁调素已成为系统性铁稳态中的主要调节分子，其抑制作用可能是治疗慢性疾病性贫血（ACD）的有利策略。在这里，我们报告了一系列作为铁调素生产抑制剂的4,6-二取代的吲唑化合物的设计，合成和结构-活性关系（SAR）。对多激酶抑制剂1的优化研究导致了一种有效的，可生物利用的铁调素生产抑制剂32（DS28120313）的设计，该抑制剂在白介素6诱导的急性炎症小鼠模型中显示出降低血清铁调素的作用。
• Discovery of DS79182026: A potent orally active hepcidin production inhibitor
  作者：Takeshi Fukuda、Riki Goto、Toshihiro Kiho、Kenjiro Ueda、Sumie Muramatsu、Masami Hashimoto、Anri Aki、Kengo Watanabe、Naoki Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.004

  日期：2017.8

  (ACD). We report herein the synthesis and structure-activity relationships (SARs) of a series of benzisoxazole compounds as orally active hepcidin production inhibitors. The optimization study of multi kinase inhibitor 1 led to a potent and bioavailable hepcidin production inhibitor 38 (DS79182026), which showed serum hepcidin lowering effects in a mouse IL-6 induced acute inflammatory model.

  铁调素已成为全身铁稳态的主要调节分子。抑制铁调素可能是一种有利于治疗慢性疾病性贫血（ACD）的策略。我们在此报告了一系列作为口服活性铁调素生产抑制剂的苯并异恶唑化合物的合成和构效关系（SAR）。对多激酶抑制剂1的优化研究导致了有效的，可生物利用的铁调素生产抑制剂38（DS79182026），该抑制剂在小鼠IL-6诱导的急性炎症模型中显示出降低铁调素的作用。