17β-carboxy-6-t-butylcarboxy-6-azaandrost-4-en-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-carboxy-6-t-butylcarboxy-6-azaandrost-4-en-3-one
• 英文别名: (1S,3aS,3bS,9aS,9bS,11aS)-5-tert-butyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,8,9,9b,10,11-decahydro-1H-cyclopenta[i]phenanthridine-1,9-dicarboxylic acid
• 化学式: C₂₄H₃₅NO₅
• 分子量: 417.546
• InChiKey: UCPXBNPREGOVFC-DNFYTGRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17β-carboxy-6-t-butylcarboxy-6-azaandrost-4-en-3-one 、 2-金刚烷醇 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 以90%的产率得到17β-carbo-(2-adamantyl)-oxy-6-t-butylcarboxy-6-azaandrost-4-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of 5-.alpha.-testosterone reductase

  摘要：

  本发明涉及某些代换的17β-取代羰基-6-氮杂雄烷-4-烯-3-酮的化合物，其化学式为(I)，特别是化合物的化学式为(IG) ##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2分别独立地是氢或较低的烷基，且携带R.sup.1和R.sup.2的碳之间的键是单键或双键；或者R.sup.1和R.sup.2一起是一个--CH.sub.2--基团，形成一个环丙烷环，且携带R.sup.1和R.sup.2的碳之间的键是单键；R.sup.3c是氢；R.sup.4c是氢、较低的烷基、较低的环烷基、较低的烯基、2-6碳的烷酰基、--(CH.sub.2).sub.m CO.sub.2 R.sup.16、--(CH.sub.2).sub.m Ar.sup.a、--(CH.sub.2).sub.n 'CONR.sup.17 R.sup.18、--(CH.sub.2).sub.n 'NR.sup.17 R.sup.18或--(CH.sub.2).sub.n 'OR.sup.16，其中R.sup.16是氢、较低的烷基或较低的烯基；R.sup.17和R.sup.18独立地是氢、较低的烷基、较低的环烷基或较低的烯基；Ar.sup.a是6到12碳的芳香基团；n'为0或1到5的整数；m为1到5的整数；R.sup.19和R.sup.20独立地是氢或较低的烷基，或者一起形成一个羰基(.dbd.O)；R.sup.5c是较低的烷基、较低的烯基、较低的环烷基、较低的烷氧基或NR.sup.21 R.sup.22，其中R.sup.21和R.sup.22独立地是氢、较低的烷基或较低的烯基；以及其药学上可接受的盐、它们的制备、医药用途和制药配方。

  公开号：

  US05543406A1

文献信息

• INHIBITORS OF 5-ALPHA-TESTOSTERONE REDUCTASE
  申请人：GLAXO WELLCOME INC.

  公开号：EP0641356B1

  公开（公告）日：1998-04-22
• US5457098A
  申请人：——

  公开号：US5457098A

  公开（公告）日：1995-10-10
• US5543406A
  申请人：——

  公开号：US5543406A

  公开（公告）日：1996-08-06
• [EN] INHIBITORS OF 5-ALPHA-TESTOSTERONE REDUCTASE
  申请人：GLAXO INC.

  公开号：WO1993013124A1

  公开（公告）日：1993-07-08

  (EN) The present invention relates to certain substituted 17$g(b)-substituted carbonyl-6-azaandrost-4-en-3-ones of formula (I), especially those of formula (IG) wherein R1 and R1 are: i) independently hydrogen or lower alkyl and the bond between the carbons bearing R1 and R2 is a single or a double bond, or ii) taken together are a -CH2- group to form a cyclopropane ring, and the bond between the carbons bearing R1 and R2 is a single bond; R3c is hydrogen; R4c is hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkenyl, alkanoyl of 2-6 carbons, -(CH2)mCO2R16, -(CH2)mAra, -(CH2)n'CONR17R18, -(CH2)n'NR17R18 or -(CH2)n'OR16, wherein R16 is hydrogen, lower alkyl or lower alkenyl; R17 and R18 are independly hydrogen, lower alkyl lower cycloalkyl or lower alkenyl; Ara is an aromatic group of 6 to 12 carbons; n' is 0 or an integer from 1 to 5; m is an integer from 1 to 5; R19 and R20 are independently hydrogen or lower alkyl, or taken together R19 and R20 form a carbonyl group(=O); R5c is lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, or NR21R22, wherein R21 and R22 are independently hydrogen, lower alkyl or lower alkenyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof, their preparation, medical use and pharmaceutical formulations.(FR) L'invention concerne certaines carbonyl-6-azaandrost-4-en-3-ones substituées à substitution en position 17$g(b) représentées par la formule (I), et notamment celles représentées par la formule (IG) où R1 et R2 représentent: i) hydrogène ou alkyle inférieur et/ou la liaison entre les carbones portant R1 et R2 est une liaison simple ou double, ou ii) représentent ensemble un groupe -CH2- pour former un cycle cyclopropane, et/ou la liaison entre les carbones portant R1 et R2 est une liaison simple; R3c est hydrogène; R4c est hydrogène, alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, alcényle inférieur, alcanoyle de 2-6 carbones, -(CH2)mCO2R16, -(CH2)mAra, -(CH2)n'CONR17R18, -(CH2)n'NR17R18 ou -(CH2)n'OR16, où R16 est hydrogène, alkyle inférieur ou alcényle inférieur; R17 et R18 représentent indépendamment hydrogène, alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur ou alcényle inférieur; Ara est un groupe aromatique de 2 à 16 carbones; n' représente 0 ou un nombre entier compris entre 1 et 5; m est un entier compris entre 1 et 5; R19 et R20 représentent indépendamment hydrogène ou alkyle inférieur, ou pris ensemble, R19 et R20 forment un groupe carbonyle (=O); R5c est alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle inférieur, alcoxy inférieur ou NR21R22, où R21 et R22 représentent indépendamment hydrogène, alkyle inférieur ou alcényle inférieur; et des sels pharmaceutiquement acceptables, leur préparation, leur emploi en médecine et des formulations pharmaceutiques.
• Inhibitors of 5-.alpha.-testosterone reductase
  申请人：Glaxo Wellcome, Inc.

  公开号：US05543406A1

  公开（公告）日：1996-08-06

  The present invention relates to certain substituted 17.beta.-substituted carbonyl-6-azaandrost-4-en-3-ones of formula (I), especially those of formula (IG) ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are i) independently hydrogen or lower alkyl and the bond between the carbons bearing R.sup.1 and R.sup.2 is a single or a double bond, or ii) taken together are a --CH.sub.2 -- group to form a cyclopropane ring, and the bond between the carbons bearing R.sup.1 and R.sup.2 is a single bond; R.sup.3c is hydrogen; R.sup.4c is hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkenyl, alkanoyl of 2-6 carbons, --(CH.sub.2).sub.m CO.sub.2 R.sup.16, --(CH.sub.2).sub.m Ar.sup.a, --(CH.sub.2).sub.n 'CONR.sup.17 R.sup.18, --(CH.sub.2).sub.n 'NR.sup.17 R.sup.18 or --(CH.sub.2).sub.n 'OR.sup.16, wherein R.sup.16 is hydrogen, lower alkyl or lower alkenyl; R.sup.17 and R.sup.18 are independently hydrogen, lower alkyl lower cycloalkyl or lower alkenyl; Ar.sup.a is an aromatic group of 6 to 12 carbons; n' is 0 or an integer from 1 to 5; m is an integer from 1 to 5; R.sup.19 and R.sup.20 are independently hydrogen or lower alkyl, or taken together R.sup.19 and R.sup.20 form a carbonyl group (.dbd.O); R.sup.5c is lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, or NR.sup.21 R.sup.22, wherein R.sup.21 and R.sup.22 are independently hydrogen, lower alkyl or lower alkenyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof, their preparation, medical use and pharmaceutical formulations.

  本发明涉及某些代换的17β-取代羰基-6-氮杂雄烷-4-烯-3-酮的化合物，其化学式为(I)，特别是化合物的化学式为(IG) ##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2分别独立地是氢或较低的烷基，且携带R.sup.1和R.sup.2的碳之间的键是单键或双键；或者R.sup.1和R.sup.2一起是一个--CH.sub.2--基团，形成一个环丙烷环，且携带R.sup.1和R.sup.2的碳之间的键是单键；R.sup.3c是氢；R.sup.4c是氢、较低的烷基、较低的环烷基、较低的烯基、2-6碳的烷酰基、--(CH.sub.2).sub.m CO.sub.2 R.sup.16、--(CH.sub.2).sub.m Ar.sup.a、--(CH.sub.2).sub.n 'CONR.sup.17 R.sup.18、--(CH.sub.2).sub.n 'NR.sup.17 R.sup.18或--(CH.sub.2).sub.n 'OR.sup.16，其中R.sup.16是氢、较低的烷基或较低的烯基；R.sup.17和R.sup.18独立地是氢、较低的烷基、较低的环烷基或较低的烯基；Ar.sup.a是6到12碳的芳香基团；n'为0或1到5的整数；m为1到5的整数；R.sup.19和R.sup.20独立地是氢或较低的烷基，或者一起形成一个羰基(.dbd.O)；R.sup.5c是较低的烷基、较低的烯基、较低的环烷基、较低的烷氧基或NR.sup.21 R.sup.22，其中R.sup.21和R.sup.22独立地是氢、较低的烷基或较低的烯基；以及其药学上可接受的盐、它们的制备、医药用途和制药配方。