6-bromo-2,3-di(furan-2-yl)-7-(2-methoxyphenyl)quinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-2,3-di(furan-2-yl)-7-(2-methoxyphenyl)quinoxaline
• 英文别名: 6-Bromo-2,3-bis(furan-2-yl)-7-(2-methoxyphenyl)quinoxaline；6-bromo-2,3-bis(furan-2-yl)-7-(2-methoxyphenyl)quinoxaline
• 化学式: C₂₃H₁₅BrN₂O₃
• 分子量: 447.288
• InChiKey: KGLGLZMOMIQYJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2'-联糠醛 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 6-bromo-2,3-di(furan-2-yl)-7-(2-methoxyphenyl)quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  二呋喃取代的喹喔啉类作为一类新的PI3KαH1047R突变体抑制剂：合成，生物学评价和构效关系

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）是人类癌症中最常见的突变激酶，使其成为有吸引力的癌症治疗靶标。我们 通过高通量筛选活动鉴定了结构新颖的PI3KαH1047R突变抑制剂Hit-01（EC 50 = 76.0μM ）。化学优化使我们能够发现化合物7b，该化合物强烈抑制PI3KαH1047R突变体，其EC 50值为0.137μM ，效力比Hit-01高500倍以上。Western印迹分析表明7b可以降低p -AKT的磷酸化水平，这又证明7b抑制了PI3KαH1047R的功能。细胞生存力测定显示7b抑制HCT116癌细胞的生长，IC 50值为11.23μM。此外，发现7b可以通过上调caspase-3，caspase-8和caspase-9蛋白表达来阻止G1期细胞周期并诱导细胞凋亡。总的来说，所有这些数据表明7b可能是开发结构新颖的PI3Kα抑制剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.061