(((((2R,3R,4S,5R)-5-(2-chloro-6-(isoindolin-2-yl)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)methyl)phosphonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (((((2R,3R,4S,5R)-5-(2-chloro-6-(isoindolin-2-yl)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)methyl)phosphonic acid
• 英文别名: [[(2R,3R,4S,5R)-5-[2-chloro-6-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)purin-9-yl]-4-fluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxyhydroxyphosphoryl]methylphosphonic acid；[[(2R,3R,4S,5R)-5-[2-chloro-6-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)purin-9-yl]-4-fluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]methylphosphonic acid
• 化学式: C₁₉H₂₁ClFN₅O₈P₂
• 分子量: 563.803
• InChiKey: NHYKZVRHOUYRBI-ZFHGCVPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-9-(3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 (((((2R,3R,4S,5R)-5-(2-chloro-6-(isoindolin-2-yl)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)methyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  AB680的发现：一种有效的CD73选择性抑制剂。

  摘要：

  高浓度存在于肿瘤微环境（TME）中的细胞外腺苷（ADO）通过抑制T细胞和NK细胞活化来抑制免疫功能。ADO的瘤内生成取决于两个胞外核苷酸酶CD39（ATP→AMP）和CD73（AMP→ADO）对ATP的顺序分解代谢。抑制CD73消除了TME中ADO产生的主要途径，并且可以逆转ADO介导的免疫抑制。广泛的结构-活性关系（SAR）询问，基于结构的药物设计以及药代动力学特性的优化最终导致了AB680的发现，AB680是一种非常有效的（K i= 5 pM），可逆的CD73选择性抑制剂。AB680的特征还在于其临床前物种的清除率极低且半衰期较长，从而导致适合长效肠胃外给药的PK曲线。目前正在1期临床试验中评估AB680。初始数据显示AB680具有良好的耐受性，并具有适合于每两周一次（Q2W）静脉内静脉给药的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00525

文献信息

• Modulators of 5′-nucleotidase, ecto and the use thereof
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US10239912B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5′-nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5′-nucleotidase, ecto is also provided.

  本文描述了调节 5′-核苷酸酶将 AMP 转化为腺苷的化合物，以及含有这些化合物的组合物和合成这些化合物的方法。还提供了这些化合物和组合物用于治疗和/或预防由 5′-核苷酸酶外切酶介导的各种疾病、失调和病症，包括癌症和免疫相关失调。
• MODULATORS OF 5'-NUCLEOTIDASE, ECTO AND THE USE THEREOF
  申请人：Arcus Biosciences, Inc.

  公开号：EP3399984A1

  公开（公告）日：2018-11-14
• [EN] MODULATORS OF 5'-NUCLEOTIDASE, ECTO AND THE USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ECTO-5 '-NUCLÉOTIDASE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017120508A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5'- nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5'-nucleotidase, ecto is also provided.