tetra-isopropyl dibromomethylene bisphosphonate | 10596-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetra-isopropyl dibromomethylene bisphosphonate
• 英文别名: tetraisopropyl dibromomethylene bisphosphonate；tetraisopropyl dibromomethylenebisphosphonate；tetraisopropyl dibromomethanediphosphonate；bis(diisopropoxyphosphoryl)dibromomethane；Dibrommethylen-diphosphonsaeure-tetraisopropylester；2-[[dibromo-di(propan-2-yloxy)phosphorylmethyl]-propan-2-yloxyphosphoryl]oxypropane
• CAS: 10596-25-5
• 化学式: C₁₃H₂₈Br₂O₆P₂
• 分子量: 502.117
• InChiKey: XAOQFLALOAZQPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.456±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetra-isopropyl dibromomethylene bisphosphonate 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 单溴亚甲基二膦酸四异丙基酯
  参考文献：
  名称：

  DNA 聚合酶 β 催化中的过渡态：碱基对构型改变的限速化学

  摘要：

  对具有焦磷酸盐模拟 β,γ-pCXYp 离去基团和可变 X 和 Y 取代的 dNTP 类似物的动力学研究揭示了 DNA 聚合酶 β 的化学过渡态能量的显着差异，这取决于碱基配对构型的所有方面，包括传入的 dNTP 是嘌呤或嘧啶，并且碱基配对是正确的（T•A 和 G•C）还是错误的（T•G 和 G•T）。催化速率常数 (log( k pol )) 与 p K a4 的Brønsted 图离去基团表现出线性自由能关系 (LFER)，负斜率范围为 -0.6 至 -2.0，与化学速率决定过渡态一致，其中活性位点在化学过程中根据基数调整电荷稳定需求配对配置。Brønsted 斜率和截距显着不同，并提供了第一个直接证据表明酶-引物-模板复合物对 dNTP 碱基的识别触发了活性位点催化区域的构象变化，从而显着改变了决定速率的化学步骤.

  DOI：

  10.1021/bi500101z
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四异丙酯 在 溴 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 tetra-isopropyl dibromomethylene bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  DNA 聚合酶 β 催化中的过渡态：碱基对构型改变的限速化学

  摘要：

  对具有焦磷酸盐模拟 β,γ-pCXYp 离去基团和可变 X 和 Y 取代的 dNTP 类似物的动力学研究揭示了 DNA 聚合酶 β 的化学过渡态能量的显着差异，这取决于碱基配对构型的所有方面，包括传入的 dNTP 是嘌呤或嘧啶，并且碱基配对是正确的（T•A 和 G•C）还是错误的（T•G 和 G•T）。催化速率常数 (log( k pol )) 与 p K a4 的Brønsted 图离去基团表现出线性自由能关系 (LFER)，负斜率范围为 -0.6 至 -2.0，与化学速率决定过渡态一致，其中活性位点在化学过程中根据基数调整电荷稳定需求配对配置。Brønsted 斜率和截距显着不同，并提供了第一个直接证据表明酶-引物-模板复合物对 dNTP 碱基的识别触发了活性位点催化区域的构象变化，从而显着改变了决定速率的化学步骤.

  DOI：

  10.1021/bi500101z

文献信息

• Metalated methylenediphosphonate esters. Preparation, characterization and synthetic applications
  作者：O.T. Quimby、J.D. Curry、D. Allan Nicholson、J.B. Prentice、C.H. Roy

  DOI：10.1016/s0022-328x(00)88873-7

  日期：1968.7

  n-butyllithium to form the corresponding salts, M+[H(PO3R2)2], is described. These compounds were characterized by 31P and 1H NMR; their synthetic usefulness was demonstrated by the preparation of a variety of alkylates, R′CH(PO3R2)2, and by the preparation of mono and dihalo derivatives, XCH(PO3R2)2 and X2C(PO3R2)2, by direct halogenation. A superior method of halogenation of teraalkyl methylenediphosphonates

  描述了亚甲基二膦酸四烷基酯与钠，钾，氢化钠和正丁基锂的金属化以形成相应的盐M + [ H（PO 3 R 2）2 ]。这些化合物的特征在于31 P和1 H NMR。通过制备各种烷基化物R'CH（PO 3 R 2）2，以及制备单和二卤代衍生物XCH（PO 3 R 2）2和X 2 C（PO 3）证明了它们的合成有用性。R 2）2，通过直接卤化。还描述了卤代亚甲基二膦酸四烷基酯的高级方法。金属化的亚甲基二膦酸四烷基酯与分子氧在甲苯溶液中的反应显示是复杂的。
• Bisphosphonate-Generated ATP-Analogs Inhibit Cell Signaling Pathways
  作者：Satish R. Malwal、Bing O’Dowd、Xinxin Feng、Petri Turhanen、Christopher Shin、Jiaqi Yao、Boo Kyung Kim、Noman Baig、Tianhui Zhou、Sandhya Bansal、Rahul L. Khade、Yong Zhang、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jacs.8b02363

  日期：2018.6.20

  adenine nucleotide translocase. Inhibition of the latter is due to formation in cells of analogs of ATP: the isopentenyl ester of ATP (ApppI) or an AppXp-type analog of ATP, such as AMP-clodronate (AppCCl2p). We screened both ApppI as well as AppCCl2p against a panel of 369 kinases finding potent inhibition of some tyrosine kinases by AppCCl2p, attributable to formation of a strong hydrogen bond between

  双膦酸盐是一类主要用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和癌症的药物。已经提出它们通过抑制一种或多种靶标起作用，包括蛋白质异戊二烯化、表皮生长因子受体或腺嘌呤核苷酸移位酶。后者的抑制是由于 ATP 类似物在细胞中的形成：ATP 的异戊烯酯 (ApppI) 或 ATP 的 AppXp 型类似物，例如 AMP-氯膦酸盐 (AppCCl2p)。我们针对一组 369 种激酶筛选了 ApppI 和 AppCCl2p，发现 AppCCl2p 能有效抑制某些酪氨酸激酶，这归因于酪氨酸和末端膦酸酯之间形成强氢键。然后我们合成了在细胞中转化为其他 ATP 类似物的双膦酸盐前体药物，发现了抑制细胞信号通路的低 nM 激酶抑制剂。
• Electrochemical synthesis of carbonyl- and phosphoryl-containing methano[60]fullerenes
  作者：V. V. Yanilkin、V. P. Gubskaya、N. V. Nastapova、L. Sh. Berezhnaya、I. E. Ismaev、Yu. Ya. Efremov、I. A. Nuretdinov

  DOI：10.1007/s11172-005-0192-9

  日期：2004.12

  The combined electrochemical reduction of fullerene C60 in the presence of p-bromo-benzoyldibromomethane or bis(diisopropoxyphosphoryl)dibromomethane at a brass electrode in a mixed solvent o-dichlorobenzene-MeCN (3:1 v/v)/0.05 M Bu4NBF4 at room temperature affords 61-(p-bromobenzoyl)methano[60]fullerene or 61,61-bis(diisopropoxyphosphoryl)methano[60]fullerene, respectively, in ∼50% yields.

  在黄铜电极上，在邻二氯苯-MeCN（3:1 v/v）/0.05 M Bu4NBF4，在室温下分别得到 61-(对溴苯甲酰)甲桥[60]富勒烯或 61,61-双(二异丙氧基磷酰)甲桥[60]富勒烯，收率在 50%以上。
• Synthesis of alkylated methylene bisphosphonates via organothallium intermediates
  作者：David W. Hutchinson、Graeme Semple

  DOI：10.1016/0022-328x(85)80161-3

  日期：1985.8
• New approaches to the preparation of halogenated methylenediphosphonates, phosphonoacetates, and malonates
  作者：D. Allan Nicholson、Harold Vaughn

  DOI：10.1021/jo00812a027

  日期：1971.7