6-amino-1,4-dimethylhexahydro-1H-1,4-diazepine | 129295-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: 6-amino-1,4-dimethylhexahydro-1H-1,4-diazepine
• 英文别名: 1,4-Dimethyl-1,4-diazepan-6-amine
• CAS: 129295-47-2
• 化学式: C₇H₁₇N₃
• mdl: MFCD19203363
• 分子量: 143.232
• InChiKey: RWICYHQFRMCCEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯并[D]异恶唑-3-甲酸 、 6-amino-1,4-dimethylhexahydro-1H-1,4-diazepine 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以25%的产率得到N-(1,4-dimethyl-1,4-diazepan-6-yl)-1,2-benzoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发有效的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂。二。N-（1-苄基-4-甲基六氢-1H-1,4-二氮杂-6-6基）羧酰胺的结构活性关系。

  摘要：

  我们对4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酰胺的研究导致发现N-（1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二氮杂-6-6基）苯甲酰胺9和1-苄基-4 -甲基六氢-1H-1,4-二氮杂analogue类似物10是有效的血清素3（5-HT3）受体拮抗剂。描述了结构和活性关系（SAR）研究9和10的芳香核对大鼠von Bezold-Jarisch反射的抑制作用。杂芳族环，如吡咯，噻吩，呋喃，吡啶，哒嗪，1,2-苯并恶唑环，吲哚，喹啉和异喹啉环显示弱的5-HT3受体拮抗活性。在这个系列中，使用1H-吲唑环作为芳族部分会导致活性的大幅提高。1H-吲唑基羧酰胺54、57、97和102显示出有效的5-HT3受体拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1912
• 作为产物：
  描述：

  1,4-dimethyl-6-hydroxymethyl-6-nitrohexahydro-1H-1,4-diazepine 在 镍 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 25.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 6-amino-1,4-dimethylhexahydro-1H-1,4-diazepine
  参考文献：
  名称：

  Harada, Hiroshi; Hirokawa, Yoshimi; Morie, Toshiya, Heterocycles, 1995, vol. 41, # 2, p. 363 - 371

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. I. Structure-Activity Relationships of 2-Alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide Derivatives.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Yoshimi HIROKAWA、Naoyuki YOSHIDA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.43.1364

  日期：——

  A new series of 2-alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide derivatives bearing five- to seven-membered heteroalicyclic rings in the amine moiety was synthesized and evaluated for serotonin-3 (5-HT3) receptor antagonistic activity by assaying the ability to antagonize the von Bezold-Jarisch reflex in rats. The five- to seven-membered heteroalicycles comprise pyrrolidine, morpholine, 1, 4-thiazine, piperidine, piperazine, 1, 4-oxazepine, 1, 4-thiazepine, azepine, and 1, 4-diazepine rings. Among them, some benzamide derivatives having a 1, 4-diazepine ring showed a potent 5-HT3 receptor antagonistic activity. In particular, 4-amino-5-chloro-N-(1, 4-dimethylhexahydro-1H-1, 4-diazepin-6-yl)-2-ethoxybenzamide (96) and the 1-benzyl-4-methylhexahydro-1H-1, 4-diazepine analogue 103 showed potent 5-HT3 receptor antagonistic activity without 5-HT4 receptor binding affinity.

  合成了一系列新的2-烷氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺衍生物，这些衍生物在氨基部分包含五到七元的杂环非芳香环，并通过测试其对大鼠冯·贝佐尔德-雅里希反射的拮抗能力来评估其对血清素-3（5-HT3）受体的拮抗活性。五到七元的杂环包括吡咯烷、吗啉、1,4-噻嗪、哌啶、哌嗪、1,4-噁唑烯、1,4-噻唑烯、七元环及1,4-二唑烯环。其中，某些具有1,4-二唑烯环的苯甲酰胺衍生物表现出了强效的5-HT3受体拮抗活性。特别是4-氨基-5-氯-N-(1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二唑啉-6-基)-2-乙氧基苯甲酰胺（96）和1-苄基-4-甲基六氢-1H-1,4-二唑啉类似物103展现了强效的5-HT3受体拮抗活性，而未表现出对5-HT4受体的结合亲和力。
• [EN] 4—(1H— IMIDAZOL— 5— YL) -1H-PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINES FOR USE IN THE TREATMENT OF LEUKAEMIAS, LYMPHOMAS AND SOLID TUMORS<br/>[FR] 4-(1H-IMIDAZOL-5-YL)-1H-PYRROLO [2,3-B] PYRIDINES DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES DANS LE TRAITEMENT DE LEUCÉMIES, DE LYMPHOMES ET DE TUMEURS SOLIDES
  申请人：UNIV MASARYKOVA

  公开号：WO2019185631A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention relates to novel 4-(1H-imidazol-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine compounds which are useful in the treatment of lymphomas, leukaemias, and solid tumors.

  本发明涉及一种新型的4-(1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶化合物，可用于治疗淋巴瘤、白血病和实体肿瘤。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4-Amino-5-chloro-N-(1,4-dialkylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxybenzamide Derivatives, Novel and Potent Serotonin 5-HT3 and Dopamine D2 Receptors Dual Antagonist.
  作者：Yoshimi Hirokawa、Hiroshi Harada、Takashi Yoshikawa、Naoyuki Yoshida、Shiro Kato

  DOI：10.1248/cpb.50.941

  日期：——

  affinity along with a potent 5-HT3 receptor binding affinity. Among the compounds, 5-chloro-N-(1-ethyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxy-4-methylaminobenzamide (82), 5-bromo (110), and 5-iodo (112) analogues exhibited a much higher affinity for the dopamine D2 receptor than that of metoclopramide (IC50=17.5-61.0 nM vs. 483 nM). In particular, 82 showed a potent antagonistic activity for both

  为了寻找作为潜在的广泛止吐药的多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体双重拮抗剂，从4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸衍生物和6-氨基-1,4-制备了许多苯甲酰胺。分别使用大鼠脑突触膜和大鼠皮质膜评估二烷基六氢-1,4-二氮杂卓对多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体的结合亲和力。从多巴胺D2受体的体外受体结合和体内生物学分析结果中，选择1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂环作为最佳胺部分。在氮原子上的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基基团的4-位引入一个甲基和/或在5-位取代基的修饰引起多巴胺D2受体结合的显着增加亲和力以及有效的5-HT3受体结合亲和力。在这些化合物中，5-氯-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-基）-2-甲氧基-4-甲基氨基苯甲酰胺（82），5-溴（110）和5 -碘（112）类似物对多巴胺D2受体的亲和力比对甲氧氯普胺的亲和力要高得多（IC50 = 17
• Synthesis and Structure−Affinity Relationships of Novel <i>N</i>-(1-Ethyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl)pyridine-3-carboxamides with Potent Serotonin 5-HT₃ and Dopamine D₂ Receptor Antagonistic Activity
  作者：Yoshimi Hirokawa、Iwao Fujiwara、Kenji Suzuki、Hiroshi Harada、Takashi Yoshikawa、Naoyuki Yoshida、Shiro Kato

  DOI：10.1021/jm020270n

  日期：2003.2.1

  dopamine D(2) receptor while keeping a potent serotonin 5-HT(3) receptor binding affinity. As a result of structure-affinity relationships, the 5-bromo-2-methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxamide 53 was selected as the most promising product showing a high binding affinity for both receptors. Compound 53 affinity for the dopamine D(2) and serotonin 5-HT(3) receptors was much more potent than that of

  制备了由相应的苯甲酰胺5衍生的N-（1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-6-基）吡啶-3-甲酰胺的结构原始系列，并评估了其对多巴胺D（ 2）和分别使用大鼠纹状体和大鼠皮质膜的血清素5-HT（3）受体。许多合成的吡啶-3-羧酰胺对5-羟色胺5-HT（3）受体具有纳摩尔结合亲和力，对多巴胺D（2）受体具有中等至高结合亲和力。在吡啶环的5-位和6-位上分别引入更具亲脂性的溴原子和甲基氨基，增强了对多巴胺D（2）受体的亲和力，同时保持了强大的5-羟色胺5-HT（3）受体结合亲和力。由于结构相似性关系，选择5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酰胺53作为最有前途的产品，该产品对两种受体都具有高结合亲和力。化合物53对多巴胺D（2）和5-羟色胺5-HT（3）受体的亲和力比甲氧氯普胺（多巴胺D（2）受体； 23.3 nM对444 nM，5-羟色胺5-HT（3）受体的亲和力强得多。 0.97
• Indazole-3-carboxylic acid derivatives
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0358903A2

  公开（公告）日：1990-03-21

  An indazole-3-carboxylic acid derivative represented by the following general formula (I) or its physiologically acceptable acid addition salt or quaternary ammonium salt, wherein Y represents -NH- or -O-; R₁ and R₂ are identical or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a substituted lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a cycloalkenyl group, a lower alkynyl group, an unsubstituted or substituted aryl-lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an unsubstituted or substituted aralkyloxycarbonyl group or an acyl group, or R₁ and R₂, taken together, form a lower alkylene group; R₃ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group; R₄ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a substituted lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a cycloalkenyl group, a lower alkynyl group, an unsubstituted or substituted aryl-lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an unsubstituted or substituted aralkyloxycarbonyl group or an acyl group; R₅ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxyl group, a trifluoromethyl group, a nitro group, an amino group or an acylamino group; m represents a number of 1, 2, 3 or 4; n represents a number of 1, 2 or 3; and p represents a number of 1, 2, 3 or 4. This compound is useful as a potent and selective antagonist of serotonin 3 (5-HT₃) receptor.

  由以下通式（I）代表的吲唑-3-羧酸衍生物或其生理上可接受的酸加成盐或季铵盐、 其中 Y 代表-NH-或-O-；R₁ 和 R₂ 相同或不同，各自代表氢原子、低级烷基、取代的低级烷基、环烷基、低级烯基、环烯基、低级炔基、未取代或取代的芳基-低级烷基、低级烷氧基羰基、未取代或取代的芳基氧基羰基或酰基，或 R₁ 和 R₂ 共同形成低级亚烷基；R₃ 代表氢原子、低级烷基或苯基；R₄ 代表氢原子、低级烷基、取代的低级烷基、环烷基、低级烯基、环烯 基、低级炔基、未取代或取代的芳基-低级烷基、低级烷氧基羰基、未取代或取代 的芳基氧基羰基或酰基；R₅ 代表氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、羟基、三氟甲基、硝基、氨基或酰氨基；m 代表 1、2、3 或 4；n 代表 1、2 或 3；p 代表 1、2、3 或 4。 该化合物是一种强效、选择性的 5-羟色胺 3（5-HT₃）受体拮抗剂。