tetraethyl 1-hydroxymethyl methylene-1,1-bisphosphonate | 157950-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraethyl 1-hydroxymethyl methylene-1,1-bisphosphonate
• 英文别名: 2,2-Bis(diethoxyphosphoryl)ethanol
• CAS: 157950-21-5
• 化学式: C₁₀H₂₄O₇P₂
• 分子量: 318.244
• InChiKey: GDZYOVJDGVLSRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl 1-hydroxymethyl methylene-1,1-bisphosphonate 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tetraethyl 2-methoxy-4-(trimethylsilyloxy)cyclohex-3-ene-1,1-bis(phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  通过将四乙基亚乙烯基双（膦酸酯）与1,3-二烯进行狄尔斯-阿尔德环加成反应，制备环己-3-烯-1,1-双（膦酸酯）的第一种通用方法。

  摘要：

  在没有溶剂的情况下，四乙基亚乙烯基双（膦酸酯）（VBP）与取代的1,3-二烯在90-110摄氏度下平稳反应，以高收率（60-85）得到相应的环己-3-烯-1,1-双（膦酸酯） ％）。使用非对称取代的二烯，获得区域异构体的混合物，区域异构体比率仅受电子效应控制。Danishefsky的二烯可在Diels-Alder环加合物经酸催化水解后，以81％的总收率获得4-氧代环己-2-烯-1,1-双（膦酸酯）四乙酯。与2，3-二甲氧基-1，3-丁二烯一起，通过正常的Diels-Alder环加合物的VBP催化的异构化反应，形成区域异构体二甲氧基环己烯-1，1-双（膦酸酯）的混合物。混合物会聚成3,4-二甲氧基环己基-2-烯-1四乙基，

  DOI：

  10.1021/jo0205154
• 作为产物：
  描述：

  1,1-双(二乙氧基磷酰基)乙烯 在 水 作用下， 反应 504.0h， 生成 tetraethyl 1-hydroxymethyl methylene-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Bailly, Theodorine; Burgada, Ramon, Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1994, vol. 86, # 1-4, p. 217 - 228

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 对甲苯磺酰氧甲基亚甲基二膦酸四乙酯及其制备方法、泰诺福韦的杂质及其制备方法
  申请人：黄石福尔泰医药科技有限公司

  公开号：CN109627262A

  公开（公告）日：2019-04-16

  本发明提供了一种对甲苯磺酰氧甲基亚甲基二膦酸四乙酯(式I)及其制备方法，属于化学制药技术领域。本发明还提供了一种泰诺福韦的杂质(式II)及其制备方法，作为杂质对照品有助于富马酸泰诺福韦酯原料药和泰诺福韦的质量控制和安全性。
• Isoprenoid Biosynthesis Inhibitors Targeting Bacterial Cell Growth
  作者：Janish Desai、Yang Wang、Ke Wang、Satish R. Malwal、Eric Oldfield

  DOI：10.1002/cmdc.201600343

  日期：2016.10.6

  overexpression of FPPS, and there was synergistic activity with known isoprenoid biosynthesis pathway inhibitors. Lipophilic hydroxyalkyl phosphonic acids inhibited UPPS and UPPP at micromolar levels; they were active (∼2–6 μg mL−1) against Gram‐positive but not Gram‐negative organisms, and again exhibited synergistic activity with cell wall biosynthesis inhibitors, but only indifferent effects with other inhibitors

  我们合成了法尼基二磷酸合酶 (FPPS)、十一异戊二烯基二磷酸合酶 (UPPS) 或十一异戊二烯基二磷酸磷酸酶 (UPPP) 的潜在抑制剂，并在细菌细胞生长和酶抑制测定中对其进行了测试。发现最活跃的化合物是具有吸电子芳基烷基侧链的双膦酸盐，在~1-4 μg mL -1时可抑制革兰氏阴性菌（鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌）的生长。水平。它们被发现是 FPPS 的有效抑制剂；添加金合欢醇或过度表达 FPPS 可以部分“挽救”细胞生长，并且与已知的类异戊二烯生物合成途径抑制剂具有协同活性。亲脂性羟烷基膦酸在微摩尔水平上抑制 UPPS 和 UPPP；它们对革兰氏阳性生物体有活性（∼2-6 μg mL -1），但对革兰氏阴性生物体没有活性，并且再次表现出与细胞壁生物合成抑制剂的协同活性，但与其他抑制剂的作用无关紧要。结果很有趣，因为它们描述了 FPPS、UPPS 和 UPPP 的
• [EN] PHOSPHONATE CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PHOSPHONATE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TRANSLATIONAL GENOMICS RES INST

  公开号：WO2020150307A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  Phosphonate conjugates, preferably, bisphosphonate conjugates; methods of inhibiting Ron receptor tyrosine kinase and methods of treatment of bone destruction due to cancer or other conditions utilizing the provided phosphonate conjugates.

  磷酸酯共轭物，最好是双磷酸酯共轭物；抑制Ron受体酪氨酸激酶的方法以及利用所提供的磷酸酯共轭物治疗因癌症或其他疾病导致的骨破坏的方法。
• Method of Preparing or Synthesizing Polyazamacrocycle Derivatives
  申请人：Cihelnik Simon

  公开号：US20080312430A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to novel processes for the synthesis of polyazamacrocycle derivatives. Furthermore, the present invention relates to novel polyazamacrocycle derivatives as well as novel intermediates for the synthesis of said polyazamacrocycle derivatives.

  本发明涉及一种合成聚氮杂大环衍生物的新工艺。此外，本发明还涉及新的聚氮杂大环衍生物以及用于合成该聚氮杂大环衍生物的新中间体。
• Challenging synthesis of bisphosphonate derivatives with reduced steric hindrance
  作者：Andrea Chiminazzo、Laura Sperni、Fabrizio Fabris、Alessandro Scarso

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153012

  日期：2021.4