4-(5-(thiophen-2-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)phenol | 610277-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(5-(thiophen-2-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)phenol
• 英文别名: 4-(5-thiophen-2-yl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)phenol；3-(4-hydroxyphenyl)-5-(2-thienyl)-pyrazoline；4-(5-Thiophen-2-yl-4,5-dihydro-1h-pyrazol-3-yl)-phenol
• CAS: 610277-78-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂OS
• 分子量: 244.317
• InChiKey: MMWDGORNVLUSIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(thiophen-2-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)phenol 、 2-氯-n-(4-磺酰基-苯基)-乙酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以66 %的产率得到2-(3-(4-hydroxyphenyl)-5-(thiophen-2-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-N-(4-sulfamoylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型 4-thiophenyl-pyrazole、pyridine 和 pyrimidine 衍生物作为靶向 EGFR 和 VEGFR-2 的潜在抗肿瘤候选物；设计、合成、生物学评估和计算机研究

  摘要：

  在本文中，我们继续之前的努力，根据 EGFR 和 VEGFR-2 抑制剂的基本药效要求开发新的选择性抗癌候选药物。因此，设计了 22 种新型 4-噻吩-吡唑、吡啶和嘧啶衍生物，并将其作为双重 EGFR/VEGFR-2 抑制剂进行检验。此外，先前报道的上述核的抗菌活性也促使我们筛选它们的抗菌和抗真菌活性。首先，针对两种癌细胞系（HepG-2 和 MCF-7）评估了新合成衍生物的抗肿瘤活性。值得注意的是，化合物2a、6a、7a、10b、15a和18a对 HepG-2 和 MCF-7 癌细胞系均表现出优异的抗癌活性。选择这些候选药物是为了进一步评估它们的抗 EGFR 和抗 VEGFR-2 潜力，发现它们分别与厄洛替尼和索拉非尼相比非常有前途。10b和2a衍生物都实现了更好的 EGFR/VEGFR-2 双重抑制， IC 50值分别为 0.161 和 0.141 μM 以及 0.209 和 0.195

  DOI：

  10.1039/d3ra00416c
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-hydroxyphenyl)-3-(thiophen-2-yl)-2 propen-1-one 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以77%的产率得到4-(5-(thiophen-2-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  新型3,5-二取代-2-异恶唑啉和1,3,5-三取代-2-吡唑啉衍生物的合成，抗菌评价和对接研究

  摘要：

  背景：频繁使用抗菌剂会导致抗菌素耐药性，这是当今对全球健康的最大威胁之一。因此，仍然迫切需要发现新的抗微生物剂，以克服由这些对当前可用药物具有抗性的推定病原体引起的严重感染。 目的：本工作旨在合成和研究异恶唑啉和吡唑啉衍生物作为抗菌剂的初步结构活性关系（SAR）。 方法：通过多步反应合成获得目标化合物，并研究了几种菌种的抗菌活性。使用杯板琼脂扩散法，两克阴性（大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌），两克阳性（金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌）和一种真菌（白色念珠菌）。使用Autodock 4.2程序，将最有效的化合物对接至氨基葡萄糖6-磷酸合酶（GlcN-6-P），这是抗菌剂的分子靶标酶。 结果：在本文中，以中等至良好的分离收率合成了13种新型目标化合物。基于SAR，发现两种化合物（2c和5c）是对所有测试目标均有效的抗菌剂，记录的效力高于标准抗菌药物阿莫西林。化合物2b被鉴定为对革兰氏阴性菌具有选择性

  DOI：

  10.2174/1573406415666191107121757

文献信息

• An expeditious one-pot microwave facilitated versus conventional syntheses: in vivo biological screening and molecular docking studies of some 3,5-disubstituted-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole derivatives
  作者：Avinash C. Tripathi、Savita Upadhyay、Sarvesh Paliwal、Shailendra K. Saraf

  DOI：10.1007/s00044-015-1489-3

  日期：2016.3

  order to ascertain the binding interactions of the synthesized derivatives to the MAO-A target protein, molecular docking was employed which demonstrated the key interactions with the amino acid residues Asn181, Phe208, Tyr69, Tyr197, Tyr444 and Met445 at the binding site. In addition, the most active derivatives 2i and 2b showed some imperative conserved interactions of the PDB co-crystal ligand 2Z5X

  通过使不同的芳族/杂芳族醛和酮发生反应，通过克莱森·史密特（Claisen Schmidt）缩合分两步反应，然后将生成的查耳酮与肼环合，合成了一系列3,5-二取代-2-吡唑啉衍生物（2a – 2t）使用常规方法和微波方法在碱存在下将水合。通过各种物理化学方法对合成的衍生物进行了表征，并通过红外，质谱，1 H-NMR，13 C-NMR光谱数据和元素分析确定了它们的化学结构。使用合适的动物模型评估了具有尾部悬浮试验和强迫游泳试验的抗抑郁药以及具有Elevated Plus MAze试验活性的抗焦虑药。化合物2i和2j通过减少两种试验中的固定时间来显示出显着的抗抑郁活性，而化合物2a和2b被发现具有良好的抗焦虑活性，方法是增加试验剂量下的手臂进入次数和开放手臂探索时间（ 50和100 mg / kg bw），分别与标准药物丙咪嗪和地西epa相比。为了确定合成的衍生物与MAO-A靶蛋白的结合相互作
• Derivatives of 4,5-dihydro (1H) pyrazoles as possible MAO-A inhibitors in depression and anxiety disorders: synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies
  作者：Avinash C. Tripathi、Savita Upadhyay、Sarvesh Paliwal、Shailendra K. Saraf

  DOI：10.1007/s00044-018-2167-z

  日期：2018.5

  interactions of these compounds with the amino acid residues Ala68, Tyr69, Phe208, Tyr407 and Tyr444. Moreover, synthesized derivatives showed encouraging pharmacokinetic (ADME) and toxicological (neurotoxicity, carcinogenicity, mutagenicity, reproductive toxicity, irritancy and acute toxicity) parameters as predicted by computational programs. Some of these toxicity studies were further examined in wet

  用常规和微波辅助合成方法，用4-硝基苯磺酰氯取代2-吡唑啉核的N1位置，以可观的产率合成了一系列的1,3,5-三取代-2-吡唑啉衍生物（3a – 3t）。诸如IR，质谱，1 H-NMR和13 C-NMR的理化和光谱表征以及元素分析确保了所提出衍生物的形成。药理研究表明，化合物3d表现出最高的抗抑郁活性，但是化合物3l与对照组相比，在被测剂量（50和100 mg / kg bw）下，被发现是最有效的抗焦虑药。分子对接模拟建立了其神经药理作用的可能机制，对MAO-A蛋白具有令人钦佩的亲和力。这些化合物与氨基酸残基Ala68，Tyr69，Phe208，Tyr407和Tyr444的某些关键相互作用也证明了这一点。此外，合成衍生物显示出令人鼓舞的药代动力学（ADME）和毒理学（神经毒性，致癌性，诱变性，生殖毒性，刺激性和急性毒性）参数，如计算程序所预测。根据OECD指南，通过完成行为神经毒性研究和急
• Nematicidal pyrazoles
  申请人：——

  公开号：US20030028034A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  Novel pyrazoles of formula (I) wherein R 1 represents halogen, C 1-6 alkyl, C 1-5 haloalkyl, C 2-6 alkoxy, C 1-4 alkylthio, C 2-5 alkenyloxy, C 3-5 alkynyloxy, C 2-6 (total carbon number) alkoxyalkyl, C 2-6 (total carbon number) alkylthioalkyl, C 1-5 haloalkoxy, C 2-6 (total carbon number) alkoxyalkoxy, hydroxy or optionally substituted phenyl, R 2 represents hydrogen, halogen, C 1-5 alkyl, C 2-6 (total carbon number) alkoxyalkyl, C 2-6 (total carbon number) alkylthioalkyl, C 2-6 (total carbon number) alkylsulfinylalkyl, C 2-6 (total carbon number) alkylsulfonylalkyl or C 1-5 haloalkyl, R 3 represents hydrogen, C 1-5 alkyl, —COR 4 , COOR 5 , CH(OR 6 ) 2 or CH 2 (Si(R 7 ) 3 , R 4 represents C 1-10 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 2-6 alkenyl, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, C 2-6 (total carbon number) alkoxyalkyl, C 2-6 (total carbon number) alkylthioalkyl, optionally substituted phenyl, C 1-6 haloalkyl, alkylamino, di-(C 1-6 alkyl)amino or optionally substituted phenylamino, R 5 represents C 1-7 alkyl, R 6 and R 7 represent C 1-6 alkyl, and n is 1, 2 or 3, and when n is 2 or 3, the corresponding number (n) of R 1 radicals may be the same or different, processes for preparing these compounds and their use as nematicides and anthelmintics.

  式（I）的新型吡唑类化合物，其中R1代表卤素、C1-6烷基、C1-5卤代烷基、C2-6烷氧基、C1-4烷基硫醚、C2-5烯基氧基、C3-5炔基氧基、C2-6（总碳数）烷氧基烷基、C2-6（总碳数）烷基硫醚烷基、C1-5卤代烷氧基、C2-6（总碳数）烷氧基烷氧基、羟基或可选取代的苯基；R2代表氢、卤素、C1-5烷基、C2-6（总碳数）烷氧基烷基、C2-6（总碳数）烷基硫醚烷基、C2-6（总碳数）烷基亚磺酰基烷基、C2-6（总碳数）烷基磺酰基烷基或C1-5卤代烷基；R3代表氢、C1-5烷基、—COR4、COOR5、CH（OR6）2或CH2（Si（R7）3、R4代表C1-10烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、可选取代的C3-6环烷基、C2-6（总碳数）烷氧基烷基、C2-6（总碳数）烷基硫醚烷基、可选取代的苯基、C1-6卤代烷基、烷基氨基、二（C1-6烷基）氨基或可选取代的苯基氨基；R5代表C1-7烷基；R6和R7代表C1-6烷基；n为1、2或3，当n为2或3时，相应数量（n）的R1基团可以相同或不同，制备这些化合物的方法以及它们作为杀线虫剂和驱虫剂的用途。
• 10.17179/excli2017-871
  作者：Tripathi, Avinash C.、Upadhyay, Savita、Paliwal, Sarvesh、Saraf, Shailendra K.

  DOI：10.17179/excli2017-871

  日期：——
• Development of selective and reversible pyrazoline based MAO-A inhibitors: Synthesis, biological evaluation and docking studies
  作者：Muthukumar Karuppasamy、Manojkumar Mahapatra、Samiye Yabanoglu、Gulberk Ucar、Barij Nayan Sinha、Arijit Basu、Nibha Mishra、Ashoke Sharon、Umasankar Kulandaivelu、Venkatesan Jayaprakash

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.043

  日期：2010.3

  3,5-Diaryl pyrazolines analogs were synthesized and evaluated for their monoamine oxidase (MAO) inhibitory activity. The compounds were found reversible and selective towards MAO-A with selectivity index in the magnitude of 10(3)-10(5). The docking studies were carried out to gain further structural insights of the binding mode and possible interactions with the active site of MAO-A. Interestingly, the theoretical (K-i) values obtained by molecular docking studies were in congruence with their experimental (K-i) values. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.