7-fluoro-8-nitro-3H-quinazolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-fluoro-8-nitro-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 7-fluoro-8-nitroquinazolin-4(3H)-one；7-Fluoro-8-nitroquinazolin-4(3H)-one
• 化学式: C₈H₄FN₃O₃
• 分子量: 209.136
• InChiKey: CJBKDJKOXRYRRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氟苯甲酸 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 7-fluoro-8-nitro-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。9.作为表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活性的ATP位点抑制剂的稠合三环喹唑啉类似物的合成和评价。

  摘要：

  发现4-[（（3-溴苯基）氨基] -6,7-二甲氧基喹唑啉（4; PD 153035）作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性的极强抑制剂（IC（50）0.025 nM） （EGFR），已经制备了几种稠合的三环喹唑啉类似物，并对其抑制酶的能力进行了评估。最有效的化合物是线性咪唑并[4,5-g]喹唑啉（8），其IC（50）为0.008 nM，可抑制磷脂酶C-gamma-1片段作为底物的磷酸化。虽然8的N-甲基类似物显示出相似的效价，但类似的N- [2-（二甲基氨基）乙基]衍生物效果较差。接下来最有效的化合物是线性吡唑并喹唑啉（19和20）（IC（50）s为0.34和0.44 nM）和吡咯并喹唑啉（21）（IC（50）为0.44nM），而其他几个几何形状类似于8的线性三环系统（三唑并，噻唑并和吡嗪并喹唑啉）的效果则较差。在咪唑并[4,5-g]喹唑啉和吡咯并喹唑啉系列中，相应的角型异构体的效力也远低于

  DOI：

  10.1021/jm950692f

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS THEREOF, AND USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA QUINAZOLINE, COMPOSITIONS CORRESPONDANTES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SHANGHAI FOCHON PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2015007219A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  Disclosed herein are protein kinase inhibitors, more particularly novel quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions thereof,and method of use thereof.

  本文披露了蛋白激酶抑制剂，更具体地说是新颖的喹唑啉衍生物及其药物组合物，以及其使用方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Conformationally Constrained Inhibitors Targeting EGFR
  作者：Jianwei Wu、Wenteng Chen、Guangxin Xia、Jing Zhang、Jiaan Shao、Biqin Tan、Chunchun Zhang、Wanwan Yu、Qinjie Weng、Haiyan Liu、Miao Hu、Hailin Deng、Yu Hao、Jingkang Shen、Yongping Yu

  DOI：10.1021/ml4002437

  日期：2013.10.10

  assays and in vivo antitumor studies. The results indicated that 9n is a potent kinase inhibitor against both wild-type and T790M mutant EGFR kinase. Meanwhile, an oral administration of 9n at a dose of 200 mg/kg produced a considerable antitumor effect in a A431 xenograft model, as compared to gefitinib. A preliminary pharmacokinetic study of 9n also indicates it has good pharmacokinetic properties,

  这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建。结构-活性关系研究导致了铅化合物9n的鉴定。化合物9n对A431（WT，过表达）和H1975（[L858R / T790M]）癌细胞系表现出有效的体外活性，但对EGFR阴性癌细胞系（SW620，A549和K562）的效力明显较低。还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9n的效力。结果表明9n是针对野生型和T790M突变型EGFR激酶的有效激酶抑制剂。同时，与吉非替尼相比，以200 mg / kg的剂量口服9n在A431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用。