(1R,2S)/(1S,2R)-1,2-bis(2-fluoro-4-methoxyphenyl)ethylenediamine | 111112-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (1R,2S)/(1S,2R)-1,2-bis(2-fluoro-4-methoxyphenyl)ethylenediamine
• 英文别名: (1R,2S)-1,2-bis(2-fluoro-4-methoxyphenyl)ethane-1,2-diamine
• CAS: 111112-51-7
• 化学式: C₁₆H₁₈F₂N₂O₂
• 分子量: 308.328
• InChiKey: IKAKDBPXKBXBJB-IYBDPMFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)/(1S,2R)-1,2-bis(2-fluoro-4-methoxyphenyl)ethylenediamine 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 124.0h， 生成 4-[(2R,3S)-1,4-diethyl-3-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)piperazin-2-yl]-3-fluorophenol
  参考文献：
  名称：

  2,3-二芳基哌嗪的合成，结构评价和雌激素受体相互作用。

  摘要：

  若要开发新型的雌激素受体（ER）配体，激素活性（1R，2S）/（1S，2R）-1-（2-氯-4-羟基苯基）-2-（2,6-二氯）的环稠合衍生物合成了-4-羟基苯基）乙二胺4b。（2R，3S）/（2S，3R）-2-（2-氯-4-羟基苯基）-3-（2,6-二氯-4-羟基苯基）哌嗪4诱导的配体依赖性基因在MCF-7-中的表达用质粒ERE（wtc）luc稳定转染的2a细胞，因此用作前导结构。芳族环（4-OH（1），2-F，4-OH（2），2-Cl，4-OH（3），2,6-Cl2,3-OH（研究了5），2,6-Cl2,4-OH（6）以及N-乙基链对ER结合和基因表达激活的影响。合成从各自的甲氧基取代的（1R，2S）/（1S，2R）-构型的1,2-二芳基乙二胺6b至4b开始，将其与草酸二甲酯反应以获得5，6-二芳基哌嗪-2，3-二酮。用BH 3 *四氢呋喃还原并用BBr 3裂解醚得到哌嗪1-6。用于获

  DOI：

  10.1021/jm0208368
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-((1R,2S)-1,2-bis(((E)-2-fluoro-4-methoxybenzylidene)amino)ethane-1,2-diyl)diphenol 在 硫酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (1R,2S)/(1S,2R)-1,2-bis(2-fluoro-4-methoxyphenyl)ethylenediamine
  参考文献：
  名称：

  Ring-substituted [1,2-bis(4-hydroxyphenyl)ethylenediamine]dichloroplatinum(II) complexes: compounds with a selective effect on the hormone-dependent mammary carcinoma

  摘要：

  [1,2-Bis(4-hydroxyphenyl)ethylenediamine]dichloroplatinum (II) complexes with one substituent in the 2-position (CH3, CF3, F, Cl, Br, I: meso- and d,l-1-PtCl2, meso-(3-5)-PtCl2, meso-(7 and 8)-PtCl2) or two substituents in the 2,6-positions (CH3, Cl: meso-2-PtCl2, meso- and d,l-6-PtCl2) in both benzene rings were synthesized and tested for estrogenic and cytotoxic activities. Two complexes (meso-6-PtCl2 and meso-7-PtCl2) possess both effects. In comparative tests on estrogen receptor positive and negative mammary tumors in cell culture (MCF 7, ER+ and MDA-MB 231, ER-) and in animals (MXT, ER+ and MXT, ER-, mouse), meso-6-PtCl2 shows a selective effect on the estrogen receptor positive mammary carcinoma. A further increase of efficacy was achieved with the water-soluble (sulfato)platinum(II) derivative (meso-6-PtSO4). On the DMBA-induced hormone dependent mammary carcinoma of the SD rat, meso-6-PtSO4 is significantly more active than its ligand (meso-6) and cisplatin.

  DOI：

  10.1021/jm00396a012

文献信息

• Effects of C2-Alkylation, N-Alkylation, and N<i>,</i>N<i>‘</i><i>-</i>Dialkylation on the Stability and Estrogen Receptor Interaction of (4<i>R</i>,5<i>S</i>)/(4<i>S</i>,5<i>R</i>)-4,5<i>-</i>Bis(4-hydroxyphenyl)-2-imidazolines
  作者：Moriz von Rauch、Miriam Schlenk、Ronald Gust

  DOI：10.1021/jm0309809

  日期：2004.2.1

  2a-d and 4a-i with triethylorthoesters or iminoethers. Ether cleavage with BBr(3) yielded the (4R,5S)/(4S,5R)-4,5-bis(4-hydroxyphenyl)-2-imidazolines 3a-d and 5a-i. The N-alkylation and N,N'-dialkylation of 2b, employed for obtaining 7a-c and 9a-c, were performed prior to the ether cleavage with alkyl iodine in dry THF. By use of HPLC, the influence of the substitution patterns in the aromatic rings and

  带有2,2'-H（3a），2,2'-Cl（3b），2,2的（4R，5S）/（4S，5R）-4,5-双（4-羟苯基）-2-咪唑啉芳环中的'，6-Cl（3c）和2,2'-F（3d）取代基经C2-烷基化（5a-i），N-烷基化（7，7a-c）和N，N' -二烷基化（9a-c）。合成从非对映体纯的（1R，2S）/（1S，2R）-1,2-二氨基-1,2-双（4-甲氧基苯基）乙烷1a-d开始，将其环化为咪唑啉2a-d和4a-i与三乙基原酸酯或亚氨基醚。用BBr（3）裂解醚得到（4R，5S）/（4S，5R）-4，5-双（4-羟基苯基）-2-咪唑啉3a-d和5a-i。用于获得7a-c和9a-c的2b的N-烷基化和N，N'-二烷基化反应是在用烷基碘在无水THF中裂解之前进行的。通过HPLC，在体外条件下，研究了碳原子数为2或N的芳香环和烷基链上的取代方式对咪唑啉水解速率的影响。似乎只有具有C 2-或N-烷基
• (4<i>R</i>,5<i>S</i>)/(4<i>S</i>,5<i>R</i>)-4,5-Bis(4-hydroxyphenyl)-2-imidazolines:  Ligands for the Estrogen Receptor with a Novel Binding Mode
  作者：Ronald Gust、Roland Keilitz、Kathrin Schmidt、Moriz von Rauch

  DOI：10.1021/jm020809h

  日期：2002.8.1

  The 1,2-diarylethane pharmacophor takes a Z-stilbene-like structure with pseudoaxially oriented phenyl rings at the planar heterocyclic ring. Because of this unusual spatial structure, the (4R,5S)/(4S,5R)-4,5-bis(4-hydroxyphenyl)-2-imidazolines have to be assigned to a second class of estrogenically active compounds (type II estrogens). In contrast to type I estrogens, e.g., estradiol (E2), diethylstilbestrol

  通过甲氧基取代的（1R，2S）/（1S，2R）反应合成（4R，5S）/（4S，5R）-4,5-双（4-羟苯基）-2-咪唑啉1-7 -1,2-二芳基乙二胺1b-7b与原甲酸三乙酯，然后用BBr（3）裂解。使用[（3）H]-雌二醇的竞争实验测试了所有化合物的雌激素受体（ER）结合，并使用经质粒ERE（ERE）稳定转染的ER阳性MCF-7-2a乳腺癌细胞通过萤光素酶测定法测试了所有化合物的基因激活。 wtc）luc。2-咪唑啉的相对结合亲和力很低（RBA <0.1％）。然而，在萤光素酶测定中，4-7具有完全的激动活性。相对转录能力以5（2,2'-I）<6（2,6-Cl（2），2'-F）<4（2,2'-Cl）<7（2,6）的顺序增加-Cl（2），2'-Cl）。这些数据与光谱学和分子建模研究一起用于研究咪唑啉配体所采用的优选结合方式。1，2-二芳基乙烷药效基团具有在平面杂环上具有拟轴向取向的苯环的Z
• KARL, JOHANN;SCHONENBERGER, HELMUT, ARCH. PHARM., 321,(1988) N 7, C. 405-410
  作者：KARL, JOHANN、SCHONENBERGER, HELMUT

  DOI：——

  日期：——