7-chloro-1-phenylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione | 42026-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-chloro-1-phenylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 7-chloro-1-phenyl-1H-quinazoline-2,4-dione；7-Chloro-1-phenyl-2,4(1H,3H)-quinazolinedione；7-chloro-1-phenylquinazoline-2,4-dione
• CAS: 42026-56-2
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O₂
• 分子量: 272.691
• InChiKey: FLWRXHDYPKHEBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  308 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-1-phenylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以95 %的产率得到4,7-dichloro-1-phenylquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种靶向同源二聚体的抑制剂及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种结构通式为(I)的喹唑啉酮并三唑环类衍生物，其制备方法为：以4‑氯‑2‑氟苯甲酰胺为初始原料，经过六步反应得到式(1)的I类衍生物；该YM‑1衍生物通过对R1的改变，合成的新型化合物对肝癌细胞系HepG2具有明显的抑制作用。此外，该类化合物靶向MAT2A同源二聚体，对MAT2A酶具有显著抑制作用，其中IC50最小为0.34μM。#imgabs0#

  公开号：

  CN117567473A
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-fluoro-N-(phenylcarbamoyl)benzamide 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 7-chloro-1-phenylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于片段的强效MAT2a抑制剂设计和MTAP无效异种移植模型的体内评估

  摘要：

  MAT2a是一种蛋氨酸腺苷转移酶，可从蛋氨酸和ATP合成必需的代谢产物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。已显示带有p16和MTAP基因共同缺失的肿瘤对MAT2a抑制敏感，使其成为治疗MTAP缺失癌症的有吸引力的靶标。基于片段的线索生成活动确定了已知变构位点中弱但有效的命中绑定。通过使用结构指导的设计和系统的SAR探索，通过合并和增长策略将这些命中点合成为芳基喹唑啉酮系列有效的MAT2a抑制剂。所选的体内工具化合物28减少了细胞中SAM依赖的甲基化事件，并抑制了MTAP-null细胞的增殖体外。体内研究表明28在MTAP基因敲除HCT116异种移植模型中能够诱导抗肿瘤反应。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00067

文献信息

• 2-oxoquinazoline derivatives as methionine adenosyltransferase 2A inhibitors
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US11046691B1

  公开（公告）日：2021-06-29

  Disclosed herein are certain 2-oxoquinazoline derivatives of Formula (IA): that are methionine adenosyltransferase 2A (MAT2A) inhibitors. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating diseases treatable by inhibition of MAT2A such as cancer, including cancers characterized by reduced or absence of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) activity.

  本文公开了某些式（IA）的 2-氧代喹唑啉衍生物： 是蛋氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A)抑制剂。还公开了包含此类化合物的药物组合物，以及治疗可通过抑制 MAT2A 治疗的疾病（如癌症，包括以甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）活性降低或缺失为特征的癌症）的方法。
• WO2020123395A5
  申请人：——

  公开号：WO2020123395A5

  公开（公告）日：2022-12-16
• PASTOR G.; BLANCHARD C.; MONTGINOUL C.; TORREILLES E.; GIRAL L.; TEXIER A+, BULL. SOC. CHIM. FRANCE <BSCF-AS>, 1975, NO 5-6, PART. 2, 1331-1338
  作者：PASTOR G.、 BLANCHARD C.、 MONTGINOUL C.、 TORREILLES E.、 GIRAL L.、 TEXIER A+

  DOI：——

  日期：——
• 2-OXOQUINAZOLINE DERIVATIVES AS METHIONINE ADENOSYLTRANSFERASE 2A INHIBITORS
  申请人：Ideaya Biosciences, Inc.

  公开号：EP3894396A1

  公开（公告）日：2021-10-20
• [EN] 2-OXOQUINAZOLINE DERIVATIVES AS METHIONINE ADENOSYLTRANSFERASE 2A INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-OXOQUINAZOLINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MÉTHIONINE ADÉNOSYLTRANSFÉRASE 2A
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020123395A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  Disclosed herein are certain 2-oxoquinazoline derivatives of Formula (IA): (IA) that are methionine adenosyltransferase 2A (MAT2A) inhibitors. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating diseases treatable by inhibition of MAT2A such as cancer, including cancers characterized by reduced or absence of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) activity.