N⁵-(2-((5-((dimethylamino)methyl)furan-2-yl)methylthio)ethyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine | 73278-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N⁵-(2-((5-((dimethylamino)methyl)furan-2-yl)methylthio)ethyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
• 英文别名: N³-{2-[5-(dimethylamino-methyl)-furan-2-ylmethylsulfanyl]-ethyl}-1H-[1,2,4]triazole-3,5-diamine；N5-[2-[[[5-(Dimethylamino)methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine；N⁵-<<<(Dimethylamino)-methyl-2-furanyl>-methyl>-thio>-ethyl>-1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin；3-N-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
• CAS: 73278-27-0
• 化学式: C₁₂H₂₀N₆OS
• 分子量: 296.396
• InChiKey: MPCHFTDBRPKJLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(((5-二甲基氨基)甲基)-2-呋喃基)甲基)硫代乙胺 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 N⁵-(2-((5-((dimethylamino)methyl)furan-2-yl)methylthio)ethyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  雷尼替丁类似物作为多靶点定向认知增强剂治疗阿尔茨海默病的合成和生物学评价

  摘要：

  利用分子建模和合理设计的结构修饰，研究了一系列雷尼替丁类似物的多靶点构效关系。各种电子等排基团的掺入表明，适当的芳香族部分可与 AChE 活性位点的外围阴离子位点提供最佳的疏水相互作用和 π-π 相互作用。一系列环状酰亚胺的 SAR 表明，额外的芳香环可增强 AChE 抑制作用，其中 1,8-萘二甲酰亚胺衍生物是最有效的类似物，并揭示了其他关键决定因素。除了提高 AChE 活性和化学稳定性之外，结构修饰还可以确定 M1-M4 受体和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的结合亲和力和选择性。这些结果总体表明 JWS-USC-75IX 母体雷尼替丁化合物 (JWS) 的 4-硝基哒嗪部分可以被其他化学型取代，同时保留有效的 AChE 抑制作用。这些研究允许研究与关键受体的多靶点结合，并有必要进一步研究 1,8-萘二甲酰亚胺雷尼替丁衍生物用于治疗阿尔茨海默病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.072

文献信息

• 1,2,4-Triazole-3,5-diamine derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04318913A1

  公开（公告）日：1982-03-09

  The invention relates to compounds of the formula (I) ##STR1## and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which R.sub.1 and R.sub.2 represent hydrogen, an aliphatic or cycloaliphatic group, or R.sub.1 and R.sub.2 together with the nitrogen atom form a 5 to 10 membered heterocyclic ring: Alk represents a straight or branched alkylene chain; Q represents furan, thiophen or benzene ring which is incorporated into the rest of the molecule; X represents --CH.sub.2 --, ##STR2## --O-- or --S-- where R.sub.6 represents hydrogen or methyl; n represents zero, 1 or 2; m represents 2, 3 or 4; R.sub.3 represents hydrogen, a substituted or unsubstituted aliphatic or aryl group and; R.sub.4 and R.sub.5, which may be the same or different, each represent hydrogen, a substituted or unsubstituted aliphatic, aryl, or together with the nitrogen atom form a heterocyclic group.

  该发明涉及式(I)的化合物及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中R.sub.1和R.sub.2代表氢、脂肪族或环脂族基团，或者R.sub.1和R.sub.2与氮原子一起形成5到10元杂环环：Alk代表直链或支链烷基链；Q代表噻吩或苯环，其嵌入到分子的其余部分中；X代表--CH.sub.2 --，--O--或--S--，其中R.sub.6代表氢或甲基；n代表零、1或2；m代表2、3或4；R.sub.3代表氢、取代或未取代的脂肪族或芳基团；R.sub.4和R.sub.5，可以相同也可以不同，每个代表氢、取代或未取代的脂肪族、芳基，或者与氮原子一起形成杂环基团。
• 1H-1,2,4-Triazole-3,5-diamine derivatives and use as selective histamine
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04442110A1

  公开（公告）日：1984-04-10

  The invention relates to compounds of the general formula (I) ##STR1## and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which R.sub.1 and R.sub.2, which may be the same or different, each represent hydrogen, C.sub.1-10 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, trifluoroalkyl or alkyl substituted by hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or cycloalkyl, or R.sub.1 and R.sub.2 may together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5 to 10 membered alicyclic heterocyclic ring which may be saturated or may contain at least one double bond, may be unsubstituted or may be substituted by one or more C.sub.1-3 alkyl groups or a hydroxy group and/or may contain another heteroatom; Alk represents a straight or branched alkylene chain of 1 to 6 carbon atoms; Q represents a furan or thiophen ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 2- and 5-positions, the furan ring optionally bearing a further substituent R.sub.7 adjacent to the group R.sub.1 R.sub.2 N-Alk-, or Q represents a benzene ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 1- and 3- or 1- and 4- positions; R.sub.7 represents halogen or C.sub.1-4 alkyl which may be substituted by hydroxy or C.sub.1-4 alkoxy; X represents --CH.sub.2 --, ##STR2## --O-- or --S-- where R.sub.6 represents hydrogen or methyl; n represents zero, 1 or 2; m represents 2, 3 or 4; R.sub.3 represents hydrogen, alkyl, alkenyl, aralkyl, hydroxyalkyl having at least two carbon atoms, alkoxyalkyl or aryl; and R.sub.4 and R.sub.5, which may be the same or different, each represent hydrogen, alkyl, alkyl substituted by hydroxy or C.sub.1-3 alkoxy, alkenyl, aralkyl or heteroaralkyl or R.sub.4 and R.sub.5 may together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5 to 7-membered saturated heterocyclic ring which may contain another heteroatom, or the group ##STR3## or R.sub.4 and R.sub.5 taken together may represent the group .dbd.CR.sub.8 R.sub.9 where R.sub.8 represents aryl or heteroaryl and R.sub.9 represents hydrogen or alkyl. Preferably when X represents an oxygen atom or ##STR4## and n is zero, then Q only represents a benzene ring. The compounds of formula (I) show pharmacological activity as selective histamine H.sub.2 -antagonists.

  本发明涉及通式（I）的化合物，以及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中R.sub.1和R.sub.2，可以相同也可以不同，分别代表氢、C.sub.1-10烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基烷基、三氟甲基或被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或环烷基取代的烷基，或R.sub.1和R.sub.2可以与它们附着的氮原子一起形成一个5到10个成员的脂环杂环，该脂环杂环可以饱和或可以含有至少一个双键，可以是未取代的或可以被一个或多个C.sub.1-3烷基基团或羟基基团取代，也可以包含另一个杂原子；Alk代表1到6个碳原子的直链或支链烷基链；Q代表呋喃或噻吩环，其中结合到分子的其余部分是通过2-和5-位置的键，呋喃环可以选择地带有R.sub.1 R.sub.2 N-Alk-基团相邻的另一个取代基R.sub.7，或Q代表苯环，其中结合到分子的其余部分是通过1-和3-或1-和4-位置的键；R.sub.7代表卤素或C.sub.1-4烷基，可以被羟基或C.sub.1-4烷氧基取代；X代表--CH.sub.2 --、##STR2## --O--或--S--，其中R.sub.6代表氢或甲基；n代表零、1或2；m代表2、3或4；R.sub.3代表氢、烷基、烯基、芳基烷基、至少有两个碳原子的羟基烷基、烷氧基烷基或芳基；R.sub.4和R.sub.5，可以相同也可以不同，分别代表氢、烷基、被羟基或C.sub.1-3烷氧基取代的烷基、烯基、芳基烷基或杂芳基烷基，或R.sub.4和R.sub.5可以与它们附着的氮原子一起形成一个5到7个成员的饱和杂环，该杂环可以包含另一个杂原子，或者是基团##STR3##或R.sub.4和R.sub.5一起代表.dbd.CR.sub.8 R.sub.9基团，其中R.sub.8代表芳基或杂芳基，R.sub.9代表氢或烷基。当X代表氧原子或##STR4##且n为零时，最好Q仅代表苯环。公式（I）的化合物表现出选择性组胺H.sub.2-拮抗剂的药理活性。
• 3-[3-[1-piperidinylmethyl]phenoxy]propanamine
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04764612A1

  公开（公告）日：1988-08-16

  The invention relates to compounds of the general formula (I) ##STR1## and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which the variables are as defined in the specification. The compounds of formula (I) show pharmacological activity as selective histamine H.sub.2 -antagonists. Also disclosed are intermediates in the preparation of the compounds of the formula (I).

  本发明涉及通式（I）的化合物及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中变量如规范中所定义。式（I）化合物显示出作为选择性组胺H.sub.2 -拮抗剂的药理活性。本发明还揭示了制备式（I）化合物的中间体。
• Aminothiadiazoles as gastric secretion inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0040696A2

  公开（公告）日：1981-12-02

  There are disclosed novel compounds described as 3,4-diamino 1,2,5-thiadiazoles wherein one of the amine functions is connected to a substituted or unsubstituted phenyl or heterocyclic group through a linear connecting group or through a phenylene connecting group. Processes are provided for the preparation of such compounds from amino precursors. The compounds are useful for the suppression of gastric acid secretions in mammals and compositions for such uses are also disclosed.

  本发明公开了描述为 3,4-二氨基 1,2,5-噻二唑的新型化合物，其中一个胺官能团通过线性连接基团或亚苯基连接基团与取代或未取代的苯基或杂环基团相连。提供了从氨基前体制备此类化合物的工艺。这些化合物可用于抑制哺乳动物的胃酸分泌，还公开了用于这种用途的组合物。
• Synthesis and biological evaluation of ranitidine analogs as multiple-target-directed cognitive enhancers for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Jie Gao、Narasimha Midde、Jun Zhu、Alvin V. Terry、Campbell McInnes、James M. Chapman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.072

  日期：2016.11

  8-naphthalimide derivatives were the most potent analogs and other key determinants were revealed. In addition to improving AChE activity and chemical stability, structural modifications allowed determination of binding affinities and selectivities for M1–M4 receptors and butyrylcholinesterase (BuChE). These results as a whole indicate that the 4-nitropyridazine moiety of the JWS-USC-75IX parent ranitidine compound

  利用分子建模和合理设计的结构修饰，研究了一系列雷尼替丁类似物的多靶点构效关系。各种电子等排基团的掺入表明，适当的芳香族部分可与 AChE 活性位点的外围阴离子位点提供最佳的疏水相互作用和 π-π 相互作用。一系列环状酰亚胺的 SAR 表明，额外的芳香环可增强 AChE 抑制作用，其中 1,8-萘二甲酰亚胺衍生物是最有效的类似物，并揭示了其他关键决定因素。除了提高 AChE 活性和化学稳定性之外，结构修饰还可以确定 M1-M4 受体和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的结合亲和力和选择性。这些结果总体表明 JWS-USC-75IX 母体雷尼替丁化合物 (JWS) 的 4-硝基哒嗪部分可以被其他化学型取代，同时保留有效的 AChE 抑制作用。这些研究允许研究与关键受体的多靶点结合，并有必要进一步研究 1,8-萘二甲酰亚胺雷尼替丁衍生物用于治疗阿尔茨海默病。