N-Cyano-N'-<2-<(5-dimethylaminomethyl-2-furyl)-methylthio>-ethyl>-S-methyl-isothioharnstoff | 66357-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-Cyano-N'-<2-<(5-dimethylaminomethyl-2-furyl)-methylthio>-ethyl>-S-methyl-isothioharnstoff
• 英文别名: N'-cyano-N-(2-((5-((dimethylamino)methyl)furan-2yl)methylthio)ethyl)carbamimidothioate；N'-cyano-N-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanylmethyl]thio]ethyl]carbamimidothioic acid, methyl ester；methyl N-cyano-N'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]carbamimidothioate
• CAS: 66357-42-4
• 化学式: C₁₃H₂₀N₄OS₂
• 分子量: 312.46
• InChiKey: MYZRBZJVCYSTST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Cyano-N'-<2-<(5-dimethylaminomethyl-2-furyl)-methylthio>-ethyl>-S-methyl-isothioharnstoff 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以63.2%的产率得到N⁵-(2-((5-((dimethylamino)methyl)furan-2-yl)methylthio)ethyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  雷尼替丁类似物作为多靶点定向认知增强剂治疗阿尔茨海默病的合成和生物学评价

  摘要：

  利用分子建模和合理设计的结构修饰，研究了一系列雷尼替丁类似物的多靶点构效关系。各种电子等排基团的掺入表明，适当的芳香族部分可与 AChE 活性位点的外围阴离子位点提供最佳的疏水相互作用和 π-π 相互作用。一系列环状酰亚胺的 SAR 表明，额外的芳香环可增强 AChE 抑制作用，其中 1,8-萘二甲酰亚胺衍生物是最有效的类似物，并揭示了其他关键决定因素。除了提高 AChE 活性和化学稳定性之外，结构修饰还可以确定 M1-M4 受体和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的结合亲和力和选择性。这些结果总体表明 JWS-USC-75IX 母体雷尼替丁化合物 (JWS) 的 4-硝基哒嗪部分可以被其他化学型取代，同时保留有效的 AChE 抑制作用。这些研究允许研究与关键受体的多靶点结合，并有必要进一步研究 1,8-萘二甲酰亚胺雷尼替丁衍生物用于治疗阿尔茨海默病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.072
• 作为产物：
  描述：

  2-(((5-二甲基氨基)甲基)-2-呋喃基)甲基)硫代乙胺 生成 N-Cyano-N'-<2-<(5-dimethylaminomethyl-2-furyl)-methylthio>-ethyl>-S-methyl-isothioharnstoff
  参考文献：
  名称：

  Aminoalkyl furan derivatives

  摘要：

  通式I的化合物：##STR1##及其生理上可接受的盐和N-氧化物和水合物，其中R.sub.1和R.sub.2可以相同也可以不同，代表氢、较低的烷基、环烷基、较低的烯基、芳基烷基或被氧原子或基团##STR2##中断的较低烷基，其中R.sub.4代表氢或较低烷基或R.sub.1和R.sub.2可以与它们连接的氮原子一起形成可能包含其他杂原子O和##STR3##的杂环环，R.sub.3是氢、较低烷基、较低烯基或烷氧基烷基；X是--CH.sub.2--、O或S；Y代表.dbd. S、.dbd. O、.dbd. NR.sub.5或.dbd. CHR.sub.6；Alk表示由1到6个碳原子的直链或支链烷基链；R.sub.5是H、硝基、氰基、较低烷基、芳基、烷基磺酰基或芳基磺酰基；R.sub.6代表硝基、芳基磺酰基或烷基磺酰基；M是从2到4的整数；N是1或2；或当X.dbd.S或--CH.sub.2--时，n为零、1或2。这些化合物具有H.sub.2-拮抗活性。还提供了其生产中间体。

  公开号：

  US04128658A1

文献信息

• 1,2,4-Triazole-3,5-diamine derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04318913A1

  公开（公告）日：1982-03-09

  The invention relates to compounds of the formula (I) ##STR1## and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which R.sub.1 and R.sub.2 represent hydrogen, an aliphatic or cycloaliphatic group, or R.sub.1 and R.sub.2 together with the nitrogen atom form a 5 to 10 membered heterocyclic ring: Alk represents a straight or branched alkylene chain; Q represents furan, thiophen or benzene ring which is incorporated into the rest of the molecule; X represents --CH.sub.2 --, ##STR2## --O-- or --S-- where R.sub.6 represents hydrogen or methyl; n represents zero, 1 or 2; m represents 2, 3 or 4; R.sub.3 represents hydrogen, a substituted or unsubstituted aliphatic or aryl group and; R.sub.4 and R.sub.5, which may be the same or different, each represent hydrogen, a substituted or unsubstituted aliphatic, aryl, or together with the nitrogen atom form a heterocyclic group.

  该发明涉及式(I)的化合物及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中R.sub.1和R.sub.2代表氢、脂肪族或环脂族基团，或者R.sub.1和R.sub.2与氮原子一起形成5到10元杂环环：Alk代表直链或支链烷基链；Q代表噻吩或苯环，其嵌入到分子的其余部分中；X代表--CH.sub.2 --，--O--或--S--，其中R.sub.6代表氢或甲基；n代表零、1或2；m代表2、3或4；R.sub.3代表氢、取代或未取代的脂肪族或芳基团；R.sub.4和R.sub.5，可以相同也可以不同，每个代表氢、取代或未取代的脂肪族、芳基，或者与氮原子一起形成杂环基团。
• Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04233302A1

  公开（公告）日：1980-11-11

  The invention relates to compounds of the general formula (I) ##STR1## and physiologically acceptable salts, N-oxides, hydrates and bioprecursors thereof, in which Y represents .dbd.O, .dbd.S, .dbd.CHNO.sub.2 or .dbd.NR.sub.3 where R.sub.3 represents hydrogen, nitro, cyano, lower alkyl, aryl, lower alkylsulphonyl or arylsulphonyl; R.sub.1 and R.sub.2, which may be the same or different, each represent hydrogen lower alkyl, cycloalkyl, lower alkenyl, aralkyl, hydroxy, lower trifluoroalkyl, lower alkyl substituted by hydroxy, lower alkoxy, amine, lower alkylamino or dialkylamino, or R.sub.1 and R.sub.2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5 to 7 membered heterocyclic ring which may contain other heteroatoms or the group ##STR2## where R.sub.4 represents hydrogen or lower alkyl; Q represents a furan or thiophen ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 2- and 5-positions, or a benzene ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 1- and 3- or 1- and 4-positions; X represents --CH.sub.2, --O-- or --S--; n represents zero, 1 or 2; m represents 2, 3 or 4; Alk represents a straight chain alkylene group of 1 to 3 carbon atoms; (except that n is not zero when X is oxygen and Q is a furan or thiophen ring system) q represents 2, 3 or 4 or can additionally represent zero or 1 when E is a --CH.sub.2 -group; p represents zero, 1 or 2; E represents --CH.sub.2 --, --O-- or --S--; and Z represents a monocyclic 5 or 6 membered carbocyclic or heterocyclic aromatic ring which may be optionally substituted by one or more groups or Z represents the group ##STR3## where Q' represents any of the rings defined for Q; Alk' represents any of the groups defined for Alk; and R.sub.5 and R.sub.6, which may be the same or different, each represent any of the groups defined for R.sub.1 and R.sub.2 ; (except that p is not zero when E is oxygen and Q' or Z is a furan or thiophen ring system). The compounds of formula (I) show pharmacological activity as selective histamine H.sub.2 -antagonists.

  该发明涉及通式（I）的化合物##STR1##及其生理上可接受的盐、N-氧化物、水合物和生物前体，其中Y代表.dbd.O、.dbd.S、.dbd.CHNO.sub.2或.dbd.NR.sub.3，其中R.sub.3代表氢、硝基、氰基、较低的烷基、芳基、较低的烷基磺酰基或芳基磺酰基；R.sub.1和R.sub.2，可能相同也可能不同，每个代表氢、较低的烷基、环烷基、较低的烯基、芳基烷基、羟基、较低三氟甲基、被羟基、较低的烷氧基、胺基、较低的烷基胺基或二烷基胺基取代的较低烷基，或者R.sub.1和R.sub.2与它们连接的氮原子一起形成一个含有其他杂原子的5至7成员杂环，或者组##STR2##其中R.sub.4代表氢或较低的烷基；Q代表将其并入分子其余部分的2-和5-位置键合的呋喃或噻吩环，或者将其并入分子其余部分的1-和3-或1-和4-位置键合的苯环；X代表--CH.sub.2、--O--或--S--；n表示零、1或2；m表示2、3或4；Alk代表1至3个碳原子的直链烷基基团；（除非当X为氧且Q为呋喃或噻吩环系时n不为零）q表示2、3或4，或者当E为--CH.sub.2-基团时还可以表示零或1；p表示零、1或2；E代表--CH.sub.2--、--O--或--S--；Z代表可以选择地被一个或多个基团取代的单环5或6成员碳环或杂环芳香环，或者Z代表组##STR3##其中Q'代表Q定义的任何环之一；Alk'代表Alk定义的任何基团；R.sub.5和R.sub.6，可能相同也可能不同，每个代表R.sub.1和R.sub.2定义的任何基团；（除非当E为氧且Q'或Z为呋喃或噻吩环系时p不为零）。通式（I）的化合物显示作为选择性组胺H.sub.2-拮抗剂的药理活性。
• H2-Antihistaminika, 25. Mitt. Synthese und H2-antagonistische Wirkung monosubstituierter 1,2,4-Oxadiazol-3,5-diamine
  作者：Irene Krämer、Walter Schunack

  DOI：10.1002/ardp.19853181006

  日期：——

  Es wurden die N3‐ bzw. N5‐substituierten 1,2,4‐Oxadiazol‐3,5‐diamine 4a‐e und 5a‐e dargestellt und auf Histamin‐H2‐antagonistische Aktivitat untersucht.

  制备 N3-和 N5-取代的 1,2,4-恶二唑-3,5-二胺 4a-e 和 5a-e 并检查组胺 H2 拮抗活性。
• N'-Derivatives of N-(2-mercapto-ethyl)-2-nitro-1,1-ethenediamine
  申请人：Allen & Hansbury, Limited

  公开号：US04169855A1

  公开（公告）日：1979-10-02

  Compounds of the general formula: ##STR1## in which R.sub.3 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or alkoxyalkyl. These compounds are useful in the preparation of novel aminoalkyl furan derivatives having a selective action on histamine receptors.

  一般式为##STR1##的化合物，其中R.sub.3为氢、低级烷基、低级烯基或烷氧基烷基。这些化合物在制备具有对组胺受体选择性作用的新型氨基烷基呋喃衍生物中非常有用。
• 1H-1,2,4-Triazole-3,5-diamine derivatives and use as selective histamine
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04442110A1

  公开（公告）日：1984-04-10

  The invention relates to compounds of the general formula (I) ##STR1## and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which R.sub.1 and R.sub.2, which may be the same or different, each represent hydrogen, C.sub.1-10 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, trifluoroalkyl or alkyl substituted by hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or cycloalkyl, or R.sub.1 and R.sub.2 may together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5 to 10 membered alicyclic heterocyclic ring which may be saturated or may contain at least one double bond, may be unsubstituted or may be substituted by one or more C.sub.1-3 alkyl groups or a hydroxy group and/or may contain another heteroatom; Alk represents a straight or branched alkylene chain of 1 to 6 carbon atoms; Q represents a furan or thiophen ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 2- and 5-positions, the furan ring optionally bearing a further substituent R.sub.7 adjacent to the group R.sub.1 R.sub.2 N-Alk-, or Q represents a benzene ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 1- and 3- or 1- and 4- positions; R.sub.7 represents halogen or C.sub.1-4 alkyl which may be substituted by hydroxy or C.sub.1-4 alkoxy; X represents --CH.sub.2 --, ##STR2## --O-- or --S-- where R.sub.6 represents hydrogen or methyl; n represents zero, 1 or 2; m represents 2, 3 or 4; R.sub.3 represents hydrogen, alkyl, alkenyl, aralkyl, hydroxyalkyl having at least two carbon atoms, alkoxyalkyl or aryl; and R.sub.4 and R.sub.5, which may be the same or different, each represent hydrogen, alkyl, alkyl substituted by hydroxy or C.sub.1-3 alkoxy, alkenyl, aralkyl or heteroaralkyl or R.sub.4 and R.sub.5 may together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5 to 7-membered saturated heterocyclic ring which may contain another heteroatom, or the group ##STR3## or R.sub.4 and R.sub.5 taken together may represent the group .dbd.CR.sub.8 R.sub.9 where R.sub.8 represents aryl or heteroaryl and R.sub.9 represents hydrogen or alkyl. Preferably when X represents an oxygen atom or ##STR4## and n is zero, then Q only represents a benzene ring. The compounds of formula (I) show pharmacological activity as selective histamine H.sub.2 -antagonists.

  本发明涉及通式（I）的化合物，以及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中R.sub.1和R.sub.2，可以相同也可以不同，分别代表氢、C.sub.1-10烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基烷基、三氟甲基或被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或环烷基取代的烷基，或R.sub.1和R.sub.2可以与它们附着的氮原子一起形成一个5到10个成员的脂环杂环，该脂环杂环可以饱和或可以含有至少一个双键，可以是未取代的或可以被一个或多个C.sub.1-3烷基基团或羟基基团取代，也可以包含另一个杂原子；Alk代表1到6个碳原子的直链或支链烷基链；Q代表呋喃或噻吩环，其中结合到分子的其余部分是通过2-和5-位置的键，呋喃环可以选择地带有R.sub.1 R.sub.2 N-Alk-基团相邻的另一个取代基R.sub.7，或Q代表苯环，其中结合到分子的其余部分是通过1-和3-或1-和4-位置的键；R.sub.7代表卤素或C.sub.1-4烷基，可以被羟基或C.sub.1-4烷氧基取代；X代表--CH.sub.2 --、##STR2## --O--或--S--，其中R.sub.6代表氢或甲基；n代表零、1或2；m代表2、3或4；R.sub.3代表氢、烷基、烯基、芳基烷基、至少有两个碳原子的羟基烷基、烷氧基烷基或芳基；R.sub.4和R.sub.5，可以相同也可以不同，分别代表氢、烷基、被羟基或C.sub.1-3烷氧基取代的烷基、烯基、芳基烷基或杂芳基烷基，或R.sub.4和R.sub.5可以与它们附着的氮原子一起形成一个5到7个成员的饱和杂环，该杂环可以包含另一个杂原子，或者是基团##STR3##或R.sub.4和R.sub.5一起代表.dbd.CR.sub.8 R.sub.9基团，其中R.sub.8代表芳基或杂芳基，R.sub.9代表氢或烷基。当X代表氧原子或##STR4##且n为零时，最好Q仅代表苯环。公式（I）的化合物表现出选择性组胺H.sub.2-拮抗剂的药理活性。