hexahydrotriazine 2-[3,5-bis(2-dibenzofuran-3-yl-1-methoxycarbonylethyl)-[1,3,5]triazinan-1-yl]-3-dibenzofuran-3-ylpropionic acid | 261619-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: hexahydrotriazine 2-[3,5-bis(2-dibenzofuran-3-yl-1-methoxycarbonylethyl)-[1,3,5]triazinan-1-yl]-3-dibenzofuran-3-ylpropionic acid
• CAS: 261619-49-2
• 化学式: C₅₁H₄₅N₃O₉
• 分子量: 843.933
• InChiKey: HXUSCBSOSBDBIG-BJKOEGOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.83
• 重原子数：
  63.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  128.04
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hexahydrotriazine 2-[3,5-bis(2-dibenzofuran-3-yl-1-methoxycarbonylethyl)-[1,3,5]triazinan-1-yl]-3-dibenzofuran-3-ylpropionic acid 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 α-[(S)-(膦酰基甲基)氨基]-3-二苯并呋喃丙酸
  参考文献：
  名称：

  具有持续作用时间的有效的，选择性的内皮素转化酶-1的非肽类抑制剂。

  摘要：

  人类内皮素转化酶-1（ECE-1）的有效和选择性非肽类抑制剂已被设计为体内内皮素（ET-1）生产的潜在调节剂。由于其独特的结构特征和在体内的长效作用，双重ECE-1和中性肽链内切酶24.11（NEP）抑制剂CGS 26303被选为进一步优化效能和选择性的诱人先导。用构象受限的3-二苯并呋喃基取代CGS 26303的P（1）'联苯取代基导致更有效和更具选择性的ECE-1抑制剂，如四唑27。这种P（1）'修饰的显着效果首次允许膦酰基甲基羧酸（如29）显示出强效（IC（50）= 22 nM）和选择性（相对NEP的104倍）ECE-1抑制作用。开发了新的α-氨基酸（S）-3-二苯并呋喃-3-基丙氨酸中间体的化学合成方法，并设计了改进的程序来生成取代的α-氨基烷基膦酸以支持各种类似物的生产。尽管通过添加P（1）侧链偶尔可以实现内在ECE-1抑制能力的额外提高，但这些化合物（例如43a）在大ET-1加

  DOI：

  10.1021/jm990507o
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2-amino-3-(dibenzofuran-3-yl)-propionic acid methyl ester 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 hexahydrotriazine 2-[3,5-bis(2-dibenzofuran-3-yl-1-methoxycarbonylethyl)-[1,3,5]triazinan-1-yl]-3-dibenzofuran-3-ylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  A Concise, High Yield Synthesis of the Selective ECE‐Inhibitor, CGS 35066

  摘要：

  A highly efficient synthesis of the selective endothelin-converting enzyme, CGS 35066 is described. The key steps involved a Pd-catalyzed coupling of the phenyl rings of a diphenyl ether, and the use of the Schollkopf reagent, (2R)-2-isopropyl-3,6-dimethoxy-2,5-dihydropyrazine as a chiral auxiliary furnishing a dibenzofuranylmethyl substituted amino ester in high (>98%) enantiomeric purity, which was then carried forward to complete the synthesis of the ECE inhibitor CGS 35066.

  DOI：

  10.1081/scc-120028350