α-[(S)-(膦酰基甲基)氨基]-3-二苯并呋喃丙酸 | 261619-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: α-[(S)-(膦酰基甲基)氨基]-3-二苯并呋喃丙酸
• 英文名称: CGS 35066
• 英文别名: 3-Dibenzofuran-3-yl-2-(phosphonomethylamino)propionic acid；(2S)-3-dibenzofuran-3-yl-2-(phosphonomethylamino)propanoic acid
• CAS: 261619-50-5
• 化学式: C₁₆H₁₆NO₆P
• 分子量: 349.28
• InChiKey: CRUVAUSVWLATAE-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  1eq 中可溶解至 100 毫升氢氧化钠

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  hexahydrotriazine 2-[3,5-bis(2-dibenzofuran-3-yl-1-methoxycarbonylethyl)-[1,3,5]triazinan-1-yl]-3-dibenzofuran-3-ylpropionic acid 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 α-[(S)-(膦酰基甲基)氨基]-3-二苯并呋喃丙酸
  参考文献：
  名称：

  具有持续作用时间的有效的，选择性的内皮素转化酶-1的非肽类抑制剂。

  摘要：

  人类内皮素转化酶-1（ECE-1）的有效和选择性非肽类抑制剂已被设计为体内内皮素（ET-1）生产的潜在调节剂。由于其独特的结构特征和在体内的长效作用，双重ECE-1和中性肽链内切酶24.11（NEP）抑制剂CGS 26303被选为进一步优化效能和选择性的诱人先导。用构象受限的3-二苯并呋喃基取代CGS 26303的P（1）'联苯取代基导致更有效和更具选择性的ECE-1抑制剂，如四唑27。这种P（1）'修饰的显着效果首次允许膦酰基甲基羧酸（如29）显示出强效（IC（50）= 22 nM）和选择性（相对NEP的104倍）ECE-1抑制作用。开发了新的α-氨基酸（S）-3-二苯并呋喃-3-基丙氨酸中间体的化学合成方法，并设计了改进的程序来生成取代的α-氨基烷基膦酸以支持各种类似物的生产。尽管通过添加P（1）侧链偶尔可以实现内在ECE-1抑制能力的额外提高，但这些化合物（例如43a）在大ET-1加

  DOI：

  10.1021/jm990507o

文献信息

• A Concise, High Yield Synthesis of the Selective ECE‐Inhibitor, CGS 35066
  作者：Abdul H. Fauq、Murad A. Khan、Christopher Eckman

  DOI：10.1081/scc-120028350

  日期：2004.12.31

  A highly efficient synthesis of the selective endothelin-converting enzyme, CGS 35066 is described. The key steps involved a Pd-catalyzed coupling of the phenyl rings of a diphenyl ether, and the use of the Schollkopf reagent, (2R)-2-isopropyl-3,6-dimethoxy-2,5-dihydropyrazine as a chiral auxiliary furnishing a dibenzofuranylmethyl substituted amino ester in high (>98%) enantiomeric purity, which was then carried forward to complete the synthesis of the ECE inhibitor CGS 35066.
• INHIBITORS OF THE ENDOTHELIN SIGNALLING PATHWAY AND ALPHAVBETA3 INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS FOR COMBINATION THERAPY
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP1227847A2

  公开（公告）日：2002-08-07
• [EN] INHIBITORS OF THE ENDOTHELIN SIGNALLING PATHWAY AND alpha V beta 3 INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS FOR COMBINATION THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE VOIE DE SIGNALISATION DE L'ENDOTHELINE ET ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DE L'INTEGRINE POUR TRAITEMENT COMBINE
  申请人：BASF AG

  公开号：WO2001024827A2

  公开（公告）日：2001-04-12

  The invention relates to the use of an endothelin blocker in combination with an αvβ3 integrin receptor antagonist for the treatment or prevention of diseases, particularly to the use of a pharmaceutical composition, comprising an endothelin blocker and an αvβ3 integrin receptor antagonist, for the treatment or prevention of cardiovascular disorders, particularly for the treatment or prevention of restenosis after vessel injury or revascularisation treatment and to the pharmaceutical composition itself.